Eine Phase-I-Studie zur systemischen Gentherapie mit SGT-94 bei Patienten mit soliden Tumoren (SGT94-01)

Einschlusskriterien:

• Histologischer Nachweis von Krebs, für den keine Standardtherapie verfügbar ist und der keine Färbung für RB durch IHC zeigt.
• Spirometrie mit mindestens 70 % der vorhergesagten Volumina (einschließlich FEV1). Eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von 45 % oder mehr. Alle Patienten erhalten im Rahmen des Eignungsscreenings ein 2-D-Echokardiogramm.

• Die Patienten müssen über eine angemessene physiologische Reserve verfügen, die nachgewiesen wird durch:

  • Zubrod-Leistungsstatus (PS) von </= 2; oder 3 wenn vor kurzem aufgetreten (d.h. < 2 Wochen) und wenn der beeinträchtigte Leistungsstatus mit unkontrollierten Schmerzen zusammenhängt, von denen erwartet wird, dass sie durch ein verbessertes Schmerzmanagement unter Kontrolle gebracht werden.

  • Laborwerte, die folgende Kriterien erfüllen:

    • Absolute Neutrophilenzahl >/= 1.200/mm3
    • Thrombozytenzahl >100.000/mm3.
    • AST und ALT </= 3x die Obergrenze des Normalwerts
    • Konjugiertes Bilirubin </= 1,5 mg/dL (oder Gesamtbilirubin </= 2,5 mg/dL)
    • Native Nierenfunktion, die eine Kreatinin-Clearance (entweder gemessen oder geschätzt nach der Cockcroft-Formel) von mindestens 40 ml/min erzeugt. Cockcroft-Formel: CLcr = [(140-Alter) • wt(kg)]/[72 •Creat (mg/dL)] (Für Frauen mit 0,85 multiplizieren)
    • Hämoglobin >/= 10,0 g/dL ohne Transfusionsunterstützung
    • Leukozytenzahl > 3,0 k/mm3
    • PT und aPTT jeweils < 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben.
• Männliche und weibliche Patienten mit reproduktivem Potenzial müssen zustimmen, Maßnahmen zur Vermeidung einer Schwangerschaft während der gesamten Studie und für 3 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments anzuwenden.
• Die Patienten müssen sich von allen Nebenwirkungen oder Toxizitäten früherer Therapien erholt haben, bevor sie mit den Infusionen der Protokollstudie beginnen.
• Lebenserwartung > 12 Wochen.
• Organfunktion </= Grad 1.
• Alter von </= 18 Jahren.

Ausschlusskriterien:

• Einige frühere Krebstherapien stehen nicht im Einklang mit der Eignung; speziell:

  • Seit jeder vorangegangenen experimentellen Therapie müssen mindestens 30 Tage vergangen sein
  • Seit der vorherigen systemischen Anwendung von Mitomycin C müssen mindestens 6 Wochen vergangen sein
  • Seit jeder Einnahme von Strontium-89 müssen mindestens 8 Wochen vergangen sein
  • Seit der letzten Einnahme von Sm-153 Lexidronam (Quadramet™) müssen mindestens 4 Wochen vergangen sein.
  • Seit der letzten Strahlentherapie müssen mindestens 4 Wochen vergangen sein
  • Jegliche vorherige Exposition gegenüber Genvektor-Lieferprodukten
• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Schwerwiegende gleichzeitige medizinische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Patientensicherheit gefährden oder eine genaue Beurteilung des Ergebnisses verhindern würde.

• Patienten mit den folgenden Manifestationen einer Herz-Kreislauf-Erkrankung sind ausgeschlossen:

  • Myokardinfarkt (MI) innerhalb der letzten sechs Monate oder Patienten mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion von weniger als 45 % infolge eines entfernteren MI.
  • Jede Vorgeschichte von CVA oder TIA in den letzten sechs Monaten
  • Stauungsinsuffizienz Grad 2 oder höher der New York Heart Association
  • Instabile Angina, definiert als Angina (oder Angina-Äquivalent) 2 oder öfter pro Woche trotz medikamentöser Therapie.
  • Echokardiographischer Nachweis einer pulmonalen Hypertonie.
  • Diastolische Dysfunktion scheint zu jedem klinischen Zeichen oder Symptom beizutragen.
  • Unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck >140 oder diastolischer Blutdruck >90 trotz Therapie.
• Schwerwiegende begleitende psychiatrische Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Patientensicherheit gefährden oder eine genaue Beurteilung des Ergebnisses verhindern würde.
• Supraphysiologische Dosen von Glucocorticoiden (definiert als > 30 mg Hydrocortison pro Tag oder > 7,5 mg Prednison pro Tag oder äquivalente Dosen anderer Wirkstoffe) oder Exposition gegenüber anderen immunsuppressiven Medikamenten in den letzten 30 Tagen.
• Erfordernis einer anderen Antikoagulanzientherapie als einer Behandlung mit niedriger Intensität, um die Durchgängigkeit von zentralvenösen Kathetern aufrechtzuerhalten.
• Behandlung mit Antibiotika bei nachgewiesener Infektion innerhalb von 1 Woche vor Studienbeginn oder Anzeichen und Symptome, die mit einer aktiven Infektion oder Fieber > 38,1 C übereinstimmen.