Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En fas I-studie av systemisk genterapi med SGT-94 hos patienter med solida tumörer (SGT94-01)

24 april 2017 uppdaterad av: SynerGene Therapeutics, Inc.
Detta är en fas I-studie utformad för att utvärdera säkerheten och den maximala tolererade dosen (MTD) av SGT-94, ett nytt, tumörriktat, systemiskt genterapimedel för cancer. Dessutom kommer vi att leta efter bevis för RB94-uttryck i tumörvävnad efter systemisk administrering av SGT-94.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

RB94, en tumörsuppressorgen, är en modifierad form av retinoblastomgenen, RB110. RB94 har visat förbättrad tumörsuppressor och tumörcelldödande aktivitet jämfört med RB110 i alla tumörcelltyper som hittills studerats, inklusive blåscancercellinjer. Dessutom har RB94 inte visat någon toxicitet för några normala mänskliga celler som testats.

SGT-94, medlet som testas, är ett systemiskt administrerat komplex bestående av RB94-genen (plasmid-DNA) inkapslad i en liposom som är riktad mot tumörceller med hjälp av ett anti-transferrinreceptor enkelkedjigt antikroppsfragment (TfRscFv) fäst till utsidan av liposomen. Prekliniska effektstudier in vivo har visat att SGT-94, när det administreras systemiskt, företrädesvis riktar sig mot tumörceller och effektivt transfekterar dem. Detta resulterar i cancercellsdöd via mekanismer som är unika för RB94 och ökar också tumörens svar på konventionell strålning och kemoterapi.

Denna fas I-studie är utformad för att utvärdera säkerheten för SGT-94 och att fastställa en praktiskt uppnåbar och/eller tolererbar dos av detta anticancermedel för användning i ytterligare kliniska prövningar. Dessutom kommer bevis för RB94-uttryck i tumörvävnad efter systemisk administrering av SGT-94 att sökas, och kliniskt observerbara anti-cancereffekter hos patienter kommer att dokumenteras. Registreringen kommer att riktas mot individer med "RB-negativa" tumörer, dvs tumörer där det inte finns någon färgning för RB-protein genom immunhistokemi (IHC). Företräde kommer att ges till patienter med tumörer på en plats som är mottaglig för biopsi efter behandling med SGT-94. Detta skulle inkludera prostata, urinblåsa, ytliga lymfkörtlar och vilken massa som helst som är lämplig för finnålsaspiration under CT- eller ultraljudsledning, eller alla lesioner som kan nås med endoskopi.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

13

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • University of Texas, M.D. Anderson Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bevis på cancer för vilken ingen standardbehandling är tillgänglig och som inte visar någon färgning för RB av IHC.
  • Spirometri med minst 70 % av förväntade volymer (inklusive FEV1). En vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) på 45 % eller mer. Alla patienter kommer att ha ett screening 2-D ekokardiogram som en del av behörighetsscreeningen.

  • Patienter måste ha adekvat fysiologisk reserv, vilket framgår av:

    • Zubrod Performance Status (PS) av </= 2; eller 3 om de har nyligen debuterat (dvs. < 2 veckor) och om den försämrade prestationsstatusen är relaterad till okontrollerad smärta som förväntas komma under kontroll med hjälp av förbättrad smärthantering.

    • Laboratorievärden som uppfyller följande kriterier:

      • Absolut neutrofilantal >/= 1 200/mm3
      • Trombocytantal >100 000/mm3.
      • AST och ALT </= 3x den övre normalgränsen
      • Konjugerat bilirubin </= 1,5 mg/dL (eller totalt bilirubin </= 2,5 mg/dL)
      • Inhemsk njurfunktion som ger kreatininclearance (antingen mätt eller uppskattad med Cockcrofts formel) på minst 40 ml/min. Cockcroft-formel: CLcr = [(140-ålder) • vikt(kg)]/[72 •Creat (mg/dL)] (för kvinnor, multiplicera med 0,85)
      • Hemoglobin >/= 10,0 g/dL utan transfusionsstöd
      • Antal vita blodkroppar > 3,0 k/mm3
      • PT och aPTT vardera < 1,5 gånger den övre normalgränsen.
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest.
  • Manliga och kvinnliga patienters reproduktionspotential måste gå med på att vidta åtgärder för att undvika graviditet under hela studien och i 3 månader efter att studieläkemedlet avbrutits.
  • Patienterna måste ha återhämtat sig från tidigare terapibiverkningar eller toxiciteter innan protokollstudieinfusioner påbörjas.
  • Förväntad livslängd > 12 veckor.
  • Organfunktion </= årskurs 1.
  • Ålder </= 18 år.

Exklusions kriterier:

  • Vissa tidigare cancerterapier överensstämmer inte med berättigande; specifikt:

    • Minst 30 dagar måste ha förflutit sedan tidigare experimentell behandling
    • Minst 6 veckor måste ha förflutit sedan tidigare systemisk mitomycin C
    • Minst 8 veckor måste ha förflutit sedan någon dos av Strontium-89
    • Minst 4 veckor måste ha förflutit sedan tidigare Sm-153 lexidronam (Quadramet™)
    • Minst 4 veckor måste ha förflutit sedan tidigare strålbehandling
    • All tidigare exponering för genvektorleveransprodukter
  • Graviditet eller amning
  • Allvarlig samtidig medicinsk sjukdom som enligt utredarens åsikt skulle äventyra patientsäkerheten eller förhindra korrekt bedömning av resultatet.

  • Patienter med följande manifestationer av kardiovaskulär sjukdom är uteslutna:

    • Myokardinfarkt (MI) under de senaste sex månaderna, eller patienter med vänsterkammars ejektionsfraktion på mindre än 45 % sekundärt till ett mer avlägsna hjärtinfarkt.
    • Eventuell historia av CVA eller TIA under föregående sex månader
    • New York Heart Association grad 2 eller högre kongestiv misslyckande
    • Instabil angina definieras som angina (eller angina motsvarande) 2 eller fler gånger per vecka trots medicinsk behandling.
    • Ekokardiografiska bevis på pulmonell hypertoni.
    • Diastolisk dysfunktion kändes bidra till alla kliniska tecken eller symptom.
    • Okontrollerad hypertoni, definierad som systoliskt blodtryck >140 eller diastoliskt >90 trots behandling.
  • Allvarlig samtidig psykiatrisk störning som enligt utredarens uppfattning skulle äventyra patientsäkerheten eller förhindra en korrekt bedömning av resultatet.
  • Suprafysiologiska doser av glukokortikoider (definierad som > 30 mg hydrokortison per dag eller > 7,5 mg Prednison per dag, eller motsvarande doser av andra medel) eller exponering för andra immunsuppressiva läkemedel under de senaste 30 dagarna.
  • Krav på annan antikoagulantbehandling än lågintensiv behandling för att bibehålla öppenhet hos centrala venkatetrar.
  • Behandling med antibiotika för påvisad infektion inom 1 vecka före studiestart eller tecken och symtom som överensstämmer med en aktiv infektion eller feber > 38,1 C.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: SGT-94
Doseskalering av experimentellt terapeutiskt SGT-94 för att bedöma säkerheten
Genetisk: SGT-94
SGT-94 kommer att ges i doser på 0,6, 1,2, 2,4, 3,6 och 4,8 mgDNA/infusion (doser 0-5, respektive) två gånger i veckan i 3 veckor av 4 i dosnivåer 0 till 4 och i 5 veckor av 6 för dosnivå 5 (även 4,8 mg DNA). Intravenös infusion sker under 1 till 2,5 timmar i 5 % dextros, med en slutlig volym av SGT-94 och dextros på 100 mL till 250 mL, beroende på dosnivå.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Allvarligheten av negativa händelser
Tidsram: 4 veckor varje patient
Allvaret av negativa upplevelser hos varje patient kommer att bestämmas baserat på förändringar i resultaten av kliniska laboratorietester och fysiska undersökningar. Dessa resultat kommer att användas för att fastställa säkerheten och tolerabiliteten för ökande doser av SGT-94.
4 veckor varje patient

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Klinisk respons
Tidsram: Vecka 4
Klinisk respons kommer att bedömas enligt standardkriterier för den specifika solida tumören. I allmänhet kommer kriterier för responsevaluering i solida tumörer (RECIST) att användas.
Vecka 4
Förändringar i tumörmarkörer
Tidsram: Vecka 4
När så är lämpligt kommer förändringar i tumörmarkörer mellan värdena uppmätta vid baslinjen och vecka 4 efter cykeln med SGT-94-infusion att bedömas.
Vecka 4
Uttryck av RB94 i tumörbiopsier
Tidsram: Vecka 2
Tumörinriktning och upptag av SGT-94 av tumörcellerna kommer att bestämmas med hjälp av immunhistokemi för att bedöma uttrycket av RB94 i alla tumörbiopsier som erhållits under studien.
Vecka 2

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

SynerGene Therapeutics, Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Arlene Siefker-Radtke, M.D., M.D. Anderson Cancer Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2012

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 december 2015

Avslutad studie (FAKTISK)

1 december 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 januari 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 januari 2012

Första postat (UPPSKATTA)

25 januari 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

26 april 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 april 2017

Senast verifierad

1 april 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SGT94-01

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Neoplasm

Kliniska prövningar på SGT-94

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Canada

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera