Um estudo de fase I da terapia genética sistêmica com SGT-94 em pacientes com tumores sólidos (SGT94-01)

Critério de inclusão:

• Prova histológica de câncer para o qual nenhuma terapia padrão está disponível e que não mostra coloração para RB por IHC.
• Espirometria com pelo menos 70% dos volumes previstos (incluindo VEF1). Uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) de 45% ou mais. Todos os pacientes terão um ecocardiograma 2-D de triagem como parte da triagem de elegibilidade.

• Os pacientes devem ter reserva fisiológica adequada, conforme evidenciado por:

  • Zubrod Performance Status (PS) de </= 2; ou 3 se de início recente (i.e. < 2 semanas) e se o status de desempenho comprometido estiver relacionado à dor descontrolada, que se espera que seja controlada por meio de um melhor controle da dor.

  • Valores laboratoriais que atendem aos seguintes critérios:

    • Contagem absoluta de neutrófilos >/= 1.200/mm3
    • Contagem de plaquetas >100.000/mm3.
    • AST e ALT </= 3x o limite superior do normal
    • Bilirrubina conjugada </= 1,5 mg/dL (ou bilirrubina total </= 2,5 mg/dL)
    • Função renal nativa produzindo depuração de creatinina (medida ou estimada pela fórmula de Cockcroft) de pelo menos 40 mL/min. Fórmula de Cockcroft: CLcr = [(140-idade) • peso(kg)]/[72 •Creat (mg/dL)] (Para mulheres, multiplique por 0,85)
    • Hemoglobina >/= 10,0 g/dL sem suporte transfusional
    • Contagem de glóbulos brancos > 3,0 k/mm3
    • PT e aPTT cada < 1,5 vezes o limite superior do normal.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo.
• O potencial reprodutivo de pacientes masculinos e femininos deve concordar em usar medidas para evitar a gravidez durante o estudo e por 3 meses após a descontinuação do medicamento em estudo.
• Os pacientes devem ter se recuperado de quaisquer efeitos colaterais ou toxicidades da terapia anterior antes de iniciar as infusões do estudo de protocolo.
• Expectativa de vida > 12 semanas.
• Função de órgão </= grau 1.
• Idade de </= 18 anos.

Critério de exclusão:

• Algumas terapias anteriores contra o câncer não são consistentes com a elegibilidade; especificamente:

  • Pelo menos 30 dias devem ter decorrido desde qualquer terapia experimental anterior
  • Pelo menos 6 semanas devem ter decorrido desde mitomicina C sistêmica anterior
  • Pelo menos 8 semanas devem ter decorrido desde qualquer dose de Estrôncio-89
  • Pelo menos 4 semanas devem ter se passado desde o lexidronam Sm-153 anterior (Quadramet™)
  • Pelo menos 4 semanas devem ter decorrido desde a radioterapia anterior
  • Qualquer exposição anterior a produtos de entrega de vetores de genes
• Gravidez ou lactação
• Doença médica concomitante grave que, na opinião do investigador, comprometeria a segurança do paciente ou impediria uma avaliação precisa do resultado.

• Pacientes com as seguintes manifestações de doença cardiovascular são excluídos:

  • Infarto do miocárdio (IM) nos últimos seis meses ou pacientes com fração de ejeção do ventrículo esquerdo inferior a 45% secundário a um IM mais remoto.
  • Qualquer história de AVC ou AIT nos últimos seis meses
  • Insuficiência congestiva de grau 2 ou superior da New York Heart Association
  • Angina instável definida como angina (ou equivalente anginosa) 2 ou mais vezes por semana, apesar da terapia médica.
  • Evidência ecocardiográfica de hipertensão pulmonar.
  • A disfunção diastólica parece contribuir para qualquer sinal ou sintoma clínico.
  • Hipertensão não controlada, definida como PA sistólica >140 ou diastólica >90 apesar da terapia.
• Transtorno psiquiátrico grave concomitante que, na opinião do investigador, comprometeria a segurança do paciente ou impediria uma avaliação precisa do resultado.
• Doses suprafisiológicas de glicocorticóides (definidas como > 30 mg de hidrocortisona por dia ou > 7,5 mg de prednisona por dia, ou doses equivalentes de outros agentes) ou exposição a outras medicações imunossupressoras nos últimos 30 dias.
• Requisito de terapia anticoagulante diferente do tratamento de baixa intensidade para manter a desobstrução de cateteres venosos centrais.
• Tratamento com antibióticos para infecção comprovada dentro de 1 semana antes da entrada no estudo ou sinais e sintomas consistentes com uma infecção ativa ou febre > 38,1 C.