Исследование фазы I системной генной терапии с помощью SGT-94 у пациентов с солидными опухолями (SGT94-01)

Критерии включения:

• Гистологическое подтверждение рака, для которого недоступна стандартная терапия и который не показывает окрашивания на RB с помощью IHC.
• Спирометрия с не менее чем 70% прогнозируемых объемов (включая ОФВ1). Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) 45% и более. Все пациенты будут проходить скрининговую 2-D эхокардиограмму в рамках скрининга на соответствие требованиям.

• Пациенты должны иметь достаточный физиологический резерв, о чем свидетельствуют:

  • Zubrod Performance Status (PS) </= 2; или 3, если началось недавно (т.е. < 2 недель) и если ухудшение функционального состояния связано с неконтролируемой болью, которую, как ожидается, удастся взять под контроль с помощью улучшенного обезболивания.

  • Лабораторные значения, соответствующие следующим критериям:

    • Абсолютное количество нейтрофилов >/= 1200/мм3
    • Количество тромбоцитов >100 000/мм3.
    • АСТ и АЛТ </= в 3 раза выше верхней границы нормы
    • Конъюгированный билирубин </= 1,5 мг/дл (или общий билирубин </= 2,5 мг/дл)
    • Собственная функция почек, обеспечивающая клиренс креатинина (измеренный или рассчитанный по формуле Кокрофта) не менее 40 мл/мин. Формула Кокрофта: CLcr = [(140-возраст) • вес (кг)]/[72 • Creat (мг/дл)] (для женщин умножьте на 0,85)
    • Гемоглобин >/= 10,0 г/дл без трансфузионной поддержки
    • Количество лейкоцитов > 3,0 тыс./мм3
    • PT и aPTT < 1,5 раза выше верхней границы нормы.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность.
• Пациенты мужского и женского пола с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование мер по предотвращению беременности на протяжении всего исследования и в течение 3 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата.
• Пациенты должны оправиться от любых побочных эффектов или токсичности предшествующей терапии до начала инфузий в протоколе исследования.
• Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель.
• Функция органа </= 1 степень.
• Возраст </= 18 лет.

Критерий исключения:

• Некоторые предшествующие методы лечения рака не соответствуют критериям; конкретно:

  • Прошло не менее 30 дней с момента любой предшествующей экспериментальной терапии.
  • С момента предшествующего системного введения митомицина С должно пройти не менее 6 недель.
  • С момента введения любой дозы стронция-89 должно пройти не менее 8 недель.
  • Должно пройти не менее 4 недель с момента предыдущего применения лексидронама Sm-153 (Quadramet™).
  • С момента предыдущей лучевой терапии должно пройти не менее 4 недель.
  • Любое предшествующее воздействие продуктов доставки генного вектора
• Беременность или лактация
• Серьезное сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента или помешать точной оценке исхода.

• Исключаются пациенты со следующими проявлениями сердечно-сосудистых заболеваний:

  • Инфаркт миокарда (ИМ) в течение предшествующих шести месяцев или пациенты с фракцией выброса левого желудочка менее 45% вследствие более отдаленного ИМ.
  • Любая история CVA или TIA в предыдущие шесть месяцев
  • Застойная недостаточность 2 степени или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
  • Нестабильная стенокардия определяется как стенокардия (или ее эквивалент) 2 или более раз в неделю, несмотря на медикаментозную терапию.
  • Эхокардиографические признаки легочной гипертензии.
  • Считается, что диастолическая дисфункция способствует любому клиническому признаку или симптому.
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия, определяемая как систолическое АД >140 или диастолическое >90, несмотря на проводимую терапию.
• Серьезное сопутствующее психическое расстройство, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента или помешать точной оценке исхода.
• Сверхфизиологические дозы глюкокортикоидов (определяемые как > 30 мг гидрокортизона в день или > 7,5 мг преднизолона в день или эквивалентные дозы других препаратов) или воздействие других иммунодепрессантов в предшествующие 30 дней.
• Потребность в антикоагулянтной терапии, кроме лечения низкой интенсивности, для поддержания проходимости центральных венозных катетеров.
• Лечение антибиотиками при доказанной инфекции в течение 1 недели до включения в исследование или признаки и симптомы, соответствующие активной инфекции, или лихорадка > 38,1 C.