Az SGT-94-gyel végzett szisztémás génterápia I. fázisú vizsgálata szilárd daganatos betegeknél (SGT94-01)

Bevételi kritériumok:

• A rák szövettani bizonyítéka, amelyre nem áll rendelkezésre standard terápia, és amely nem mutat RB-festést az IHC-vel.
• Spirometria az előre jelzett térfogatok legalább 70%-ával (beleértve a FEV1-et is). A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) 45% vagy több. A jogosultsági szűrés részeként minden betegnél 2-D echokardiogramot szűrnek.

• A betegeknek megfelelő fiziológiai tartalékkal kell rendelkezniük, amit a következők bizonyítanak:

  • Zubrod teljesítményállapot (PS): </= 2; vagy 3, ha nemrégiben jelentkezett (pl. < 2 hét), és ha a csökkent teljesítményállapot kontrollálatlan fájdalomhoz kapcsolódik, amely a jobb fájdalomkezelés révén várhatóan kontroll alá kerül.

  • A következő kritériumoknak megfelelő laboratóriumi értékek:

    • Abszolút neutrofilszám >/= 1200/mm3
    • Thrombocytaszám >100 000/mm3.
    • AST és ALT </= a normálérték felső határának háromszorosa
    • Konjugált bilirubin </= 1,5 mg/dl (vagy teljes bilirubin </= 2,5 mg/dl)
    • Natív veseműködés, amely legalább 40 ml/perc kreatinin-clearance-t produkál (akár Cockcroft-képlettel mérve, akár becsülve). Cockcroft-képlet: CLcr = [(140 éves kor) • tömeg(kg)]/[72 •Creat (mg/dL)] (nőstényeknél szorozd meg 0,85-tel)
    • Hemoglobin >/= 10,0 g/dl transzfúziós támogatás nélkül
    • Fehérvérsejtszám > 3,0 k/mm3
    • A PT és az aPTT egyenként < 1,5-szerese a normál érték felső határának.
• Fogamzóképes nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük.
• A reproduktív potenciállal rendelkező férfi és női betegeknek meg kell állapodniuk abban, hogy a terhesség elkerülése érdekében intézkedéseket alkalmaznak a vizsgálat során és a vizsgálati gyógyszer abbahagyását követő 3 hónapig.
• A betegeknek fel kell gyógyulniuk a korábbi kezelési mellékhatásokból vagy toxicitásokból, mielőtt megkezdenék a vizsgálati infúziókat.
• Várható élettartam > 12 hét.
• Szervműködés </= 1. fokozat.
• Életkor </= 18 év.

Kizárási kritériumok:

• Néhány korábbi rákterápia nem felel meg a jogosultságnak; kimondottan:

  • Legalább 30 napnak el kell telnie minden korábbi kísérleti terápia óta
  • Legalább 6 hétnek el kell telnie a korábbi szisztémás mitomicin C óta
  • Legalább 8 hétnek el kell telnie a Strontium-89 bármely adagja óta
  • Legalább 4 hétnek el kell telnie az előző Sm-153 lexidronam (Quadramet™) óta
  • Legalább 4 hétnek el kell telnie az előző sugárkezelés óta
  • Bármilyen korábbi expozíció génvektor-szállító termékekkel
• Terhesség vagy szoptatás
• Súlyos egyidejű egészségügyi megbetegedés, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a beteg biztonságát vagy kizárná az eredmény pontos értékelését.

• A szív- és érrendszeri betegségek alábbi megnyilvánulásaival rendelkező betegek kizártak:

  • Szívinfarktus (MI) az elmúlt hat hónapban, vagy olyan betegek, akiknél a bal kamrai ejekciós frakció kevesebb, mint 45%, másodlagosan egy távolabbi szívinfarktus miatt.
  • Bármilyen CVA vagy TIA előfordulása az előző hat hónapban
  • New York Heart Association 2. fokozatú vagy nagyobb pangásos kudarc
  • Az instabil angina, mint angina (vagy anginával egyenértékű) hetente kétszer vagy többször, az orvosi kezelés ellenére.
  • A pulmonális hipertónia echokardiográfiás bizonyítéka.
  • A diasztolés diszfunkció bármely klinikai jelhez vagy tünethez hozzájárul.
  • Kontrollálatlan hipertónia, a terápia ellenére 140 feletti szisztolés vagy 90 diasztolés vérnyomás esetén.
• Súlyos egyidejű pszichiátriai rendellenesség, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a beteg biztonságát, vagy kizárná az eredmény pontos értékelését.
• Glükokortikoidok szuprafiziológiás dózisai (napi > 30 mg hidrokortizon vagy > 7,5 mg prednizon naponta, vagy más szerek egyenértékű dózisai) vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel való érintkezés az elmúlt 30 napban.
• Az alacsony intenzitású kezeléstől eltérő antikoaguláns terápia követelménye a központi vénás katéterek átjárhatóságának megőrzése érdekében.
• Antibiotikumos kezelés igazolt fertőzés esetén a vizsgálatba való belépés előtt 1 héten belül, vagy aktív fertőzéssel vagy lázzal kapcsolatos jelek és tünetek > 38,1 C.