Et fase I-studie af systemisk genterapi med SGT-94 hos patienter med solide tumorer (SGT94-01)

Inklusionskriterier:

• Histologisk bevis for cancer, for hvilken der ikke er tilgængelig standardbehandling, og som ikke viser nogen farvning for RB af IHC.
• Spirometri med mindst 70 % af forudsagte volumener (inklusive FEV1). En venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) på 45 % eller mere. Alle patienter vil have et screening 2-D ekkokardiogram som en del af berettigelsesscreeningen.

• Patienter skal have tilstrækkelig fysiologisk reserve, som det fremgår af:

  • Zubrod Performance Status (PS) på </= 2; eller 3, hvis de har nyligt debut (dvs. < 2 uger), og hvis den kompromitterede præstationsstatus er relateret til ukontrolleret smerte, som forventes at komme under kontrol ved hjælp af forbedret smertebehandling.

  • Laboratorieværdier, der opfylder følgende kriterier:

    • Absolut neutrofiltal >/= 1.200/mm3
    • Blodpladetal >100.000/mm3.
    • AST og ALT </= 3x den øvre grænse for normalen
    • Konjugeret bilirubin </= 1,5 mg/dL (eller total bilirubin </= 2,5 mg/dL)
    • Native nyrefunktion, der producerer kreatininclearance (enten målt eller estimeret ved Cockcrofts formel) på mindst 40 ml/min. Cockcroft-formel: CLcr = [(140-alder) • wt(kg)]/[72 •Creat (mg/dL)] (For kvinder, ganges med 0,85)
    • Hæmoglobin >/= 10,0 g/dL uden transfusionsstøtte
    • Antal hvide blodlegemer > 3,0 k/mm3
    • PT og aPTT hver < 1,5 gange den øvre grænse for normalen.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest.
• Mandlige og kvindelige patienters reproduktionspotentiale skal acceptere at anvende foranstaltninger for at undgå graviditet under hele undersøgelsen og i 3 måneder efter seponering af undersøgelseslægemidlet.
• Patienter skal være kommet sig over eventuelle tidligere behandlingsbivirkninger eller toksiciteter, før de påbegynder protokolundersøgelsesinfusioner.
• Forventet levetid > 12 uger.
• Organfunktion </= klasse 1.
• Alder på </= 18 år.

Ekskluderingskriterier:

• Nogle tidligere kræftbehandlinger er ikke i overensstemmelse med egnethed; specifikt:

  • Der skal være gået mindst 30 dage siden enhver tidligere eksperimentel behandling
  • Der skal være gået mindst 6 uger siden tidligere systemisk mitomycin C
  • Der skal være gået mindst 8 uger siden enhver dosis af Strontium-89
  • Der skal være gået mindst 4 uger siden tidligere Sm-153 lexidronam (Quadramet™)
  • Der skal være gået mindst 4 uger siden forudgående strålebehandling
  • Enhver tidligere eksponering for genvektorleveringsprodukter
• Graviditet eller amning
• Alvorlig samtidig medicinsk sygdom, som efter investigatorens mening ville kompromittere patientsikkerheden eller udelukke nøjagtig vurdering af resultatet.

• Patienter med følgende manifestationer af kardiovaskulær sygdom er udelukket:

  • Myokardieinfarkt (MI) inden for de foregående seks måneder eller patienter med venstre ventrikulær ejektionsfraktion på mindre end 45 % sekundært til et mere fjerntliggende myokardieinfarkt.
  • Enhver historie med CVA eller TIA i de foregående seks måneder
  • New York Heart Association grad 2 eller større kongestiv svigt
  • Ustabil angina defineret som angina (eller angina ækvivalent) 2 eller flere gange om ugen på trods af medicinsk behandling.
  • Ekkokardiografiske tegn på pulmonal hypertension.
  • Diastolisk dysfunktion menes at bidrage til ethvert klinisk tegn eller symptom.
  • Ukontrolleret hypertension, defineret som systolisk BP >140 eller diastolisk >90 trods terapi.
• Alvorlig samtidig psykiatrisk lidelse, der efter investigatorens mening ville kompromittere patientsikkerheden eller udelukke nøjagtig vurdering af resultatet.
• Suprafysiologiske doser af glukokortikoider (defineret som > 30 mg hydrocortison pr. dag eller > 7,5 mg Prednison pr. dag, eller tilsvarende doser af andre midler) eller eksponering for anden immunsuppressiv medicin i de foregående 30 dage.
• Krav til anden antikoagulantbehandling end lavintensitetsbehandling for at opretholde åbenhed for centrale venekatetre.
• Behandling med antibiotika for påvist infektion inden for 1 uge før undersøgelsens start eller tegn og symptomer forenelige med en aktiv infektion eller feber > 38,1 C.