Une étude de phase I sur la thérapie génique systémique avec le SGT-94 chez des patients atteints de tumeurs solides (SGT94-01)

Critère d'intégration:

• Preuve histologique d'un cancer pour lequel aucun traitement standard n'est disponible et qui ne montre aucune coloration pour RB par IHC.
• Spirométrie avec au moins 70 % des volumes prévus (y compris le VEMS). Une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) de 45 % ou plus. Tous les patients subiront un échocardiogramme 2D de dépistage dans le cadre du dépistage d'admissibilité.

• Les patients doivent avoir une réserve physiologique adéquate, comme en témoignent :

  • Statut de performance de Zubrod (PS) de </= 2 ; ou 3 si d'apparition récente (c'est-à-dire < 2 semaines) et si l'état de performance compromis est lié à une douleur incontrôlée qui devrait être maîtrisée grâce à une meilleure gestion de la douleur.

  • Valeurs de laboratoire répondant aux critères suivants :

    • Nombre absolu de neutrophiles >/= 1 200/mm3
    • Numération plaquettaire > 100 000/mm3.
    • AST et ALT </= 3x la limite supérieure de la normale
    • Bilirubine conjuguée </= 1,5 mg/dL (ou bilirubine totale </= 2,5 mg/dL)
    • Fonction rénale native produisant une clairance de la créatinine (mesurée ou estimée par la formule de Cockcroft) d'au moins 40 mL/min. Formule Cockcroft : CLcr = [(140-âge) • poids (kg)]/[72 • Créat (mg/dL)] (Pour les femmes, multiplier par 0,85)
    • Hémoglobine >/= 10,0 g/dL sans support transfusionnel
    • Nombre de globules blancs > 3,0 k/mm3
    • PT et aPTT chacun < 1,5 fois la limite supérieure de la normale.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif.
• Le potentiel de reproduction des patients masculins et féminins doit accepter d'utiliser des mesures pour éviter une grossesse tout au long de l'étude et pendant les 3 mois suivant l'arrêt du médicament à l'étude.
• Les patients doivent s'être remis de tout effet secondaire ou toxicité d'un traitement antérieur avant de commencer les perfusions de l'étude de protocole.
• Espérance de vie > 12 semaines.
• Fonction d'organe </= grade 1.
• Âge de </= 18 ans.

Critère d'exclusion:

• Certaines thérapies anticancéreuses antérieures ne sont pas conformes à l'admissibilité; spécifiquement:

  • Au moins 30 jours doivent s'être écoulés depuis toute thérapie expérimentale antérieure
  • Au moins 6 semaines doivent s'être écoulées depuis la mitomycine C systémique antérieure
  • Au moins 8 semaines doivent s'être écoulées depuis toute dose de Strontium-89
  • Au moins 4 semaines doivent s'être écoulées depuis le lexidronam Sm-153 précédent (Quadramet™)
  • Au moins 4 semaines doivent s'être écoulées depuis la radiothérapie précédente
  • Toute exposition antérieure à des produits de délivrance de vecteurs géniques
• Grossesse ou allaitement
• Maladie médicale concomitante grave qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient ou empêcherait une évaluation précise des résultats.

• Les patients présentant les manifestations suivantes de maladies cardiovasculaires sont exclus :

  • Infarctus du myocarde (IM) au cours des six mois précédents, ou patients avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche inférieure à 45 % secondaire à un IM plus éloigné.
  • Tout antécédent d'AVC ou d'AIT au cours des six derniers mois
  • Insuffisance congestive de grade 2 ou plus de la New York Heart Association
  • Angine instable définie comme une angine (ou équivalent angineux) 2 fois ou plus par semaine malgré un traitement médical.
  • Preuve échocardiographique d'hypertension pulmonaire.
  • Dysfonctionnement diastolique ressenti comme contribuant à tout signe ou symptôme clinique.
  • Hypertension non contrôlée, définie comme une TA systolique > 140 ou diastolique > 90 malgré le traitement.
• Trouble psychiatrique concomitant grave qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient ou empêcherait une évaluation précise des résultats.
• Doses supraphysiologiques de glucocorticoïdes (définies comme > 30 mg d'hydrocortisone par jour ou > 7,5 mg de prednisone par jour, ou doses équivalentes d'autres agents) ou exposition à d'autres médicaments immunosuppresseurs au cours des 30 jours précédents.
• Nécessité d'un traitement anticoagulant autre qu'un traitement de faible intensité pour maintenir la perméabilité des cathéters veineux centraux.
• Traitement avec des antibiotiques pour une infection avérée dans la semaine précédant l'entrée à l'étude ou des signes et symptômes compatibles avec une infection active ou une fièvre> 38,1 C.