En fase I-studie av systemisk genterapi med SGT-94 hos pasienter med solide svulster (SGT94-01)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bevis på kreft som ingen standardbehandling er tilgjengelig for, og som ikke viser farging for RB av IHC.
• Spirometri med minst 70 % av predikerte volumer (inkludert FEV1). En venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) på 45 % eller mer. Alle pasienter vil ha et screening 2-D ekkokardiogram som en del av kvalifikasjonsscreeningen.

• Pasienter må ha tilstrekkelig fysiologisk reserve som dokumentert av:

  • Zubrod Performance Status (PS) på </= 2; eller 3 hvis nylig debut (dvs. < 2 uker) og hvis den kompromitterte ytelsesstatusen er relatert til ukontrollert smerte som forventes å komme under kontroll ved hjelp av forbedret smertebehandling.

  • Laboratorieverdier som oppfyller følgende kriterier:

    • Absolutt nøytrofiltall >/= 1200/mm3
    • Blodplateantall >100 000/mm3.
    • AST og ALT </= 3x øvre normalgrense
    • Konjugert bilirubin </= 1,5 mg/dL (eller totalt bilirubin </= 2,5 mg/dL)
    • Innfødt nyrefunksjon som produserer kreatininclearance (enten målt eller estimert med Cockcroft-formelen) på minst 40 ml/min. Cockcroft-formel: CLcr = [(140-alder) • wt(kg)]/[72 •Creat (mg/dL)] (For kvinner, multipliser med 0,85)
    • Hemoglobin >/= 10,0 g/dL uten transfusjonsstøtte
    • Antall hvite blodlegemer > 3,0 k/mm3
    • PT og aPTT hver < 1,5 ganger øvre normalgrense.
• Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest.
• Mannlige og kvinnelige pasienters reproduksjonspotensial må godta å bruke tiltak for å unngå graviditet gjennom hele studien og i 3 måneder etter seponering av studiemedikamentet.
• Pasienter må ha kommet seg etter eventuelle tidligere behandlingsbivirkninger eller toksisiteter før protokollstudieinfusjoner startes.
• Forventet levealder > 12 uker.
• Organfunksjon </= klasse 1.
• Alder </= 18 år.

Ekskluderingskriterier:

• Noen tidligere kreftbehandlinger er ikke i samsvar med kvalifisering; nærmere bestemt:

  • Minst 30 dager må ha gått siden tidligere eksperimentell behandling
  • Minst 6 uker må ha gått siden tidligere systemisk mitomycin C
  • Det må ha gått minst 8 uker siden enhver dose av Strontium-89
  • Minst 4 uker må ha gått siden tidligere Sm-153 lexidronam (Quadramet™)
  • Det må ha gått minst 4 uker siden tidligere strålebehandling
  • Eventuell tidligere eksponering for genvektorleveringsprodukter
• Graviditet eller amming
• Alvorlig samtidig medisinsk sykdom som etter etterforskerens mening ville kompromittere pasientsikkerheten eller utelukke nøyaktig vurdering av utfallet.

• Pasienter med følgende manifestasjoner av kardiovaskulær sykdom er ekskludert:

  • Hjerteinfarkt (MI) i løpet av de siste seks månedene, eller pasienter med venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon på mindre enn 45 % sekundært til et mer fjerntliggende hjerteinfarkt.
  • Enhver historie med CVA eller TIA de siste seks månedene
  • New York Heart Association grad 2 eller høyere kongestiv svikt
  • Ustabil angina definert som angina (eller angina ekvivalent) 2 eller flere ganger per uke til tross for medisinsk behandling.
  • Ekkokardiografisk bevis på pulmonal hypertensjon.
  • Diastolisk dysfunksjon føltes å bidra til ethvert klinisk tegn eller symptom.
  • Ukontrollert hypertensjon, definert som systolisk blodtrykk >140 eller diastolisk >90 til tross for behandling.
• Alvorlig samtidig psykiatrisk lidelse som etter etterforskerens mening ville kompromittere pasientsikkerheten eller utelukke nøyaktig vurdering av utfallet.
• Suprafysiologiske doser av glukokortikoider (definert som > 30 mg hydrokortison per dag eller > 7,5 mg Prednison per dag, eller ekvivalente doser av andre midler) eller eksponering for andre immunsuppressive medisiner i løpet av de siste 30 dagene.
• Krav til annen antikoagulantbehandling enn lavintensitetsbehandling for å opprettholde åpenhet til sentrale venekatetre.
• Behandling med antibiotika for påvist infeksjon innen 1 uke før studiestart eller tegn og symptomer forenlig med en aktiv infeksjon eller feber > 38,1 C.