Badanie fazy I ogólnoustrojowej terapii genowej za pomocą SGT-94 u pacjentów z guzami litymi (SGT94-01)

Kryteria przyjęcia:

• Histologiczny dowód raka, dla którego nie jest dostępna standardowa terapia i który nie wykazuje barwienia RB metodą IHC.
• Spirometria z co najmniej 70% przewidywanych objętości (w tym FEV1). Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) wynosząca 45% lub więcej. Wszyscy pacjenci zostaną poddani przesiewowemu badaniu echokardiograficznemu 2D w ramach badania kwalifikacyjnego.

• Pacjenci muszą mieć odpowiednią rezerwę fizjologiczną, o czym świadczą:

  • Stan sprawności Zubroda (PS) </= 2; lub 3, jeśli wystąpiło niedawno (tj. < 2 tygodni) oraz jeśli pogorszenie stanu sprawności jest związane z niekontrolowanym bólem, który można opanować dzięki lepszemu leczeniu bólu.

  • Wartości laboratoryjne spełniające następujące kryteria:

    • Bezwzględna liczba neutrofilów >/= 1200/mm3
    • Liczba płytek krwi >100 000/mm3.
    • AST i ALT </= 3x górna granica normy
    • Bilirubina związana </= 1,5 mg/dL (lub bilirubina całkowita </= 2,5 mg/dL)
    • Naturalna czynność nerek powodująca klirens kreatyniny (zmierzony lub oszacowany za pomocą wzoru Cockcrofta) co najmniej 40 ml/min. Wzór Cockcrofta: CLcr = [(140-wiek) • waga (kg)]/[72 • kreacja (mg/dl)] (dla kobiet pomnóż przez 0,85)
    • Hemoglobina >/= 10,0 g/dL bez wsparcia transfuzji
    • Liczba białych krwinek > 3,0 k/mm3
    • PT i aPTT każdy < 1,5-krotność górnej granicy normy.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego.
• Potencjał rozrodczy pacjentów płci męskiej i żeńskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie środków zapobiegających ciąży w trakcie badania i przez 3 miesiące po odstawieniu badanego leku.
• Pacjenci muszą ustąpić po wszelkich skutkach ubocznych lub toksyczności wcześniejszej terapii przed rozpoczęciem infuzji w ramach badania zgodnego z protokołem.
• Oczekiwana długość życia > 12 tygodni.
• Czynność narządów </= stopień 1.
• Wiek </= 18 lat.

Kryteria wyłączenia:

• Niektóre wcześniejsze terapie przeciwnowotworowe nie są zgodne z kwalifikowalnością; konkretnie:

  • Od jakiejkolwiek wcześniejszej terapii eksperymentalnej musi upłynąć co najmniej 30 dni
  • Musi upłynąć co najmniej 6 tygodni od wcześniejszego ogólnoustrojowego podania mitomycyny C
  • Od podania jakiejkolwiek dawki strontu-89 musi upłynąć co najmniej 8 tygodni
  • Musiały upłynąć co najmniej 4 tygodnie od podania Sm-153 lexidronam (Quadramet™)
  • Od poprzedniej radioterapii muszą upłynąć co najmniej 4 tygodnie
  • Jakakolwiek wcześniejsza ekspozycja na produkty dostarczania wektorów genów
• Ciąża lub laktacja
• Poważna współistniejąca choroba medyczna, która zdaniem badacza zagroziłaby bezpieczeństwu pacjenta lub uniemożliwiłaby dokładną ocenę wyniku.

• Pacjenci z następującymi objawami choroby sercowo-naczyniowej są wykluczeni:

  • Zawał mięśnia sercowego (MI) w ciągu ostatnich sześciu miesięcy lub pacjenci z frakcją wyrzutową lewej komory poniżej 45% wtórną do bardziej odległego MI.
  • Jakakolwiek historia CVA lub TIA w ciągu ostatnich sześciu miesięcy
  • Niewydolność zastoinowa stopnia 2 lub wyższego według New York Heart Association
  • Niestabilna dławica piersiowa zdefiniowana jako dławica piersiowa (lub odpowiednik dławicy piersiowej) występująca 2 lub więcej razy w tygodniu pomimo leczenia farmakologicznego.
  • Echokardiograficzne dowody nadciśnienia płucnego.
  • Uważa się, że dysfunkcja rozkurczowa przyczynia się do jakichkolwiek objawów klinicznych.
  • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, definiowane jako skurczowe BP >140 lub rozkurczowe >90 pomimo leczenia.
• Poważne współistniejące zaburzenie psychiczne, które zdaniem badacza zagrażałoby bezpieczeństwu pacjenta lub uniemożliwiało dokładną ocenę wyniku.
• Ponadfizjologiczne dawki glikokortykosteroidów (zdefiniowane jako > 30 mg hydrokortyzonu na dobę lub > 7,5 mg prednizonu na dobę lub równoważne dawki innych środków) lub ekspozycja na inne leki immunosupresyjne w ciągu ostatnich 30 dni.
• Konieczność leczenia przeciwzakrzepowego innego niż leczenie o niskiej intensywności w celu utrzymania drożności cewników do żyły centralnej.
• Leczenie antybiotykami w przypadku potwierdzonego zakażenia w ciągu 1 tygodnia przed włączeniem do badania lub objawów przedmiotowych i podmiotowych zgodnych z aktywną infekcją lub gorączką > 38,1 C.