Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen I tutkimus systeemisestä geeniterapiasta SGT-94:llä potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia (SGT94-01)

maanantai 24. huhtikuuta 2017 päivittänyt: SynerGene Therapeutics, Inc.
Tämä on vaiheen I tutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan SGT-94:n, uuden, kasvaimeen kohdistetun, systeemisen syövän geeniterapia-aineen, turvallisuutta ja suurinta siedettyä annosta (MTD). Lisäksi etsimme todisteita RB94:n ilmentymisestä kasvainkudoksessa SGT-94:n systeemisen annon jälkeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

RB94, kasvainsuppressorigeeni, on retinoblastoomageenin, RB110, muunneltu muoto. RB94 on osoittanut tehostunutta kasvainsuppressori- ja kasvainsoluja tappavaa aktiivisuutta verrattuna RB110:een kaikissa tähän mennessä tutkituissa kasvainsolutyypeissä, mukaan lukien virtsarakon syöpäsolulinjat. Lisäksi RB94 ei ole osoittanut toksisuutta normaaleille ihmissoluille, jotka on testattu.

SGT-94, testattava aine, on systeemisesti annosteltu kompleksi, joka koostuu RB94-geenistä (plasmidi-DNA) kapseloituna liposomiin, joka on kohdistettu kasvainsoluihin anti-transferriinireseptorin yksiketjuisen vasta-ainefragmentin (TfRscFv) avulla, joka on kiinnitetty liposomin ulkopuolelta. Prekliiniset in vivo -tehokkuustutkimukset ovat osoittaneet, että SGT-94 systeemisesti annettuna kohdistuu ensisijaisesti kasvainsoluihin ja transfektoi ne tehokkaasti. Tämä johtaa syöpäsolukuolemaan RB94:lle ainutlaatuisten mekanismien kautta ja lisää myös kasvaimen vastetta tavanomaiseen säteilyyn ja kemoterapiaan.

Tämä vaiheen I tutkimus on suunniteltu arvioimaan SGT-94:n turvallisuutta ja määrittämään tämän syövän vastaisen aineen käytännössä saavutettavissa oleva ja/tai siedettävä annos käytettäväksi muissa kliinisissä tutkimuksissa. Lisäksi etsitään todisteita RB94:n ilmentymisestä kasvainkudoksessa SGT-94:n systeemisen annon jälkeen, ja kliinisesti havaittavat syövän vastaiset vaikutukset potilaissa dokumentoidaan. Ilmoittautuminen kohdistetaan henkilöille, joilla on "RB-negatiivisia" kasvaimia, eli kasvaimia, joissa ei ole värjäytymistä RB-proteiinille immunohistokemian (IHC) avulla. Etusija annetaan potilaille, joilla on kasvaimia paikassa, josta voidaan tehdä biopsia SGT-94-hoidon jälkeen. Tämä käsittäisi eturauhasen, virtsarakon, pinnalliset imusolmukkeet ja kaikki massat, jotka sopivat hienon neulan aspiraatioon TT- tai ultraääniohjauksessa, tai mikä tahansa vaurio, joka on saavutettavissa endoskopialla.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

13

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • University of Texas, M.D. Anderson Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologinen todiste syövästä, jolle ei ole saatavilla standardihoitoa ja joka ei osoita RB:n värjäytymistä IHC:llä.
  • Spirometria vähintään 70 %:lla ennustetuista tilavuuksista (mukaan lukien FEV1). Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on 45 % tai enemmän. Kaikille potilaille tehdään seulonta 2-D Ekokardiogrammi osana kelpoisuusseulontaa.

  • Potilailla on oltava riittävä fysiologinen reservi, mistä on osoituksena:

    • Zubrodin suorituskykytila ​​(PS) </= 2; tai 3, jos se on alkanut hiljattain (esim. < 2 viikkoa) ja jos suorituskyvyn heikkeneminen liittyy hallitsemattomaan kipuun, jonka odotetaan tulevan hallintaan paremman kivunhallinnan avulla.

    • Laboratorioarvot, jotka täyttävät seuraavat kriteerit:

      • Absoluuttinen neutrofiilien määrä >/= 1200/mm3
      • Verihiutaleiden määrä >100 000/mm3.
      • AST ja ALT </= 3x normaalin yläraja
      • Konjugoitu bilirubiini </= 1,5 mg/dl (tai kokonaisbilirubiini </= 2,5 mg/dl)
      • Natiivi munuaisten toiminta, joka tuottaa kreatiniinipuhdistuman (joko mitattuna tai arvioituna Cockcroftin kaavalla) vähintään 40 ml/min. Cockcroft-kaava: CLcr = [(140-ikä) • paino(kg)]/[72 •Creat (mg/dl)] (Naiset, kerro 0,85:llä)
      • Hemoglobiini >/= 10,0 g/dl ilman verensiirtotukea
      • Valkosolujen määrä > 3,0 k/mm3
      • PT ja aPTT kumpikin < 1,5 kertaa normaalin yläraja.
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten raskaustestin tulee olla negatiivinen.
  • Mies- ja naispotilaiden lisääntymispotentiaalin on suostuttava käyttämään toimenpiteitä raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan ja 3 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen.
  • Potilaiden on oltava toipuneet kaikista aikaisemman hoidon sivuvaikutuksista tai toksisista vaikutuksista ennen tutkimusinfuusioiden aloittamista.
  • Elinajanodote > 12 viikkoa.
  • Elinten toiminta </= luokka 1.
  • Ikä </= 18 vuotta.

Poissulkemiskriteerit:

  • Jotkut aiemmat syöpähoidot eivät ole sopusoinnussa kelpoisuuden kanssa; erityisesti:

    • Aiemmasta kokeellisesta hoidosta on oltava kulunut vähintään 30 päivää
    • Aiemmasta systeemisestä mitomysiini C:stä on oltava kulunut vähintään 6 viikkoa
    • Jokaisesta Strontium-89-annoksesta on oltava kulunut vähintään 8 viikkoa
    • Vähintään 4 viikkoa on kulunut aikaisemmasta Sm-153 leksidronamista (Quadramet™)
    • Aiemmasta sädehoidosta on oltava kulunut vähintään 4 viikkoa
    • Kaikki aiempi altistuminen geenivektorin kuljetustuotteille
  • Raskaus tai imetys
  • Vakava samanaikainen sairaus, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilasturvallisuuden tai estäisi tuloksen tarkan arvioinnin.

  • Potilaat, joilla on seuraavat sydän- ja verisuonitautien ilmenemismuodot, suljetaan pois:

    • Sydäninfarkti (MI) edellisen kuuden kuukauden aikana tai potilaat, joiden vasemman kammion ejektiofraktio on alle 45 % toissijaisesti etäisemmän sydäninfarktin seurauksena.
    • Mikä tahansa CVA- tai TIA-historia edellisen kuuden kuukauden aikana
    • New York Heart Associationin asteen 2 tai suurempi kongestiivinen vajaatoiminta
    • Epästabiili angina pectoris (tai angina pectoris) vähintään 2 kertaa viikossa lääkehoidosta huolimatta.
    • Kaikukuvaus keuhkoverenpaineesta.
    • Diastolisen toimintahäiriön katsottiin myötävaikuttavan mihin tahansa kliiniseen oireeseen.
    • Hallitsematon verenpaine, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi >140 tai diastoliseksi >90 hoidosta huolimatta.
  • Vakava samanaikainen psykiatrinen häiriö, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilasturvallisuuden tai estäisi tuloksen tarkan arvioinnin.
  • Suprafysiologiset glukokortikoidien annokset (määritelty > 30 mg hydrokortisonia päivässä tai > 7,5 mg prednisonia päivässä tai vastaavat annokset muita aineita) tai altistuminen muille immunosuppressiivisille lääkkeille edellisten 30 päivän aikana.
  • Vaatimus muusta antikoagulanttihoidosta kuin matalan intensiteetin hoidosta keskuslaskimokatetrien läpinäkyvyyden ylläpitämiseksi.
  • Antibioottihoito todetun infektion varalta 1 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai aktiivisen infektion tai kuumeen merkkejä ja oireita > 38,1 C.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: SGT-94
Kokeellisen terapeuttisen SGT-94:n annoksen nostaminen turvallisuuden arvioimiseksi
Geneettinen: SGT-94
SGT-94:ää annetaan annoksina 0,6, 1,2, 2,4, 3,6 ja 4,8 mgDNA/infuusio (annokset 0–5) kahdesti viikossa 3 viikon ajan neljästä annostasoilla 0–4 ja 5 viikon ajan 6 annostasolle 5 (myös 4,8 mg DNA:ta). Laskimonsisäinen infuusio tapahtuu 1–2,5 tunnin aikana 5-prosenttisessa dekstroosissa, lopullisen tilavuuden ollessa SGT-94:ää ja dekstroosia 100–250 ml annostasosta riippuen.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haittatapahtumien vakavuus
Aikaikkuna: 4 viikkoa jokaiselle potilaalle
Jokaisen potilaan haittavaikutusten vakavuus määritetään kliinisten laboratoriotutkimusten ja fyysisten tutkimusten tulosten muutosten perusteella. Näitä havaintoja käytetään SGT-94:n kasvavien annosten turvallisuuden ja siedettävyyden määrittämiseen.
4 viikkoa jokaiselle potilaalle

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kliininen vaste
Aikaikkuna: Viikko 4
Kliininen vaste arvioidaan tietyn kiinteän kasvaimen standardikriteerien mukaisesti. Yleensä käytetään Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteerejä.
Viikko 4
Muutokset kasvainmarkkereissa
Aikaikkuna: Viikko 4
Tarvittaessa arvioidaan muutoksia kasvainmarkkereissa lähtötilanteessa ja SGT-94-infuusiosyklin jälkeisellä viikolla 4 mitattujen arvojen välillä.
Viikko 4
RB94:n ilmentyminen kasvainbiopsioissa
Aikaikkuna: Viikko 2
Kasvaimeen kohdistuminen ja SGT-94:n otto kasvainsoluissa määritetään käyttämällä immunohistokemiaa RB94:n ilmentymisen arvioimiseksi kaikissa tutkimuksen aikana saaduissa kasvainbiopsioissa.
Viikko 2

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

SynerGene Therapeutics, Inc.

Tutkijat

  • Päätutkija: Arlene Siefker-Radtke, M.D., M.D. Anderson Cancer Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. tammikuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Tiistai 1. joulukuuta 2015

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Tiistai 1. joulukuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 17. tammikuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 20. tammikuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Keskiviikko 25. tammikuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Keskiviikko 26. huhtikuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 24. huhtikuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. huhtikuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • SGT94-01

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa