Uno studio di fase I sulla terapia genica sistemica con SGT-94 in pazienti con tumori solidi (SGT94-01)

Criterio di inclusione:

• Prova istologica di cancro per il quale non è disponibile alcuna terapia standard e che non mostra alcuna colorazione per RB mediante IHC.
• Spirometria con almeno il 70% dei volumi previsti (compreso il FEV1). Una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) del 45% o più. Tutti i pazienti avranno un ecocardiogramma 2-D di screening come parte dello screening di idoneità.

• I pazienti devono avere un'adeguata riserva fisiologica come evidenziato da:

  • Zubrod Performance Status (PS) di </= 2; o 3 se di recente insorgenza (es. < 2 settimane) e se il performance status compromesso è correlato a un dolore incontrollato che dovrebbe essere controllato mediante una migliore gestione del dolore.

  • Valori di laboratorio che soddisfano i seguenti criteri:

    • Conta assoluta dei neutrofili >/= 1.200/mm3
    • Conta piastrinica >100.000/mm3.
    • AST e ALT </= 3 volte il limite superiore del normale
    • Bilirubina coniugata </= 1,5 mg/dL (o bilirubina totale </= 2,5 mg/dL)
    • Funzionalità renale nativa che produce una clearance della creatinina (misurata o stimata mediante la formula di Cockcroft) di almeno 40 ml/min. Formula di Cockcroft: CLcr = [(140-età) • wt(kg)]/[72 •Creat (mg/dL)] (Per le femmine, moltiplicare per 0,85)
    • Emoglobina >/= 10,0 g/dL senza supporto trasfusionale
    • Conta dei globuli bianchi > 3,0 k/mm3
    • PT e aPTT ciascuno < 1,5 volte il limite superiore del normale.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo.
• Il potenziale riproduttivo dei pazienti di sesso maschile e femminile deve accettare di utilizzare misure per evitare la gravidanza durante lo studio e per 3 mesi dopo l'interruzione del farmaco in studio.
• I pazienti devono essersi ripresi da eventuali effetti collaterali o tossicità della terapia precedente prima di iniziare le infusioni dello studio del protocollo.
• Aspettativa di vita > 12 settimane.
• Funzione dell'organo </= grado 1.
• Età di </= 18 anni.

Criteri di esclusione:

• Alcune precedenti terapie antitumorali non sono coerenti con l'idoneità; nello specifico:

  • Devono essere trascorsi almeno 30 giorni da qualsiasi precedente terapia sperimentale
  • Devono essere trascorse almeno 6 settimane dalla precedente mitomicina C sistemica
  • Devono essere trascorse almeno 8 settimane da qualsiasi dose di Strontium-89
  • Devono essere trascorse almeno 4 settimane dal precedente Sm-153 lexidronam (Quadramet™)
  • Devono essere trascorse almeno 4 settimane dalla precedente radioterapia
  • Qualsiasi precedente esposizione a prodotti di consegna del vettore genico
• Gravidanza o allattamento
• - Grave malattia medica concomitante che, a parere dello sperimentatore, comprometterebbe la sicurezza del paziente o precluderebbe una valutazione accurata dell'esito.

• Sono esclusi i pazienti con le seguenti manifestazioni di malattie cardiovascolari:

  • Infarto miocardico (MI) nei sei mesi precedenti o pazienti con frazione di eiezione ventricolare sinistra inferiore al 45% secondaria a un IM più remoto.
  • Qualsiasi storia di CVA o TIA nei sei mesi precedenti
  • Insufficienza congestizia di grado 2 o superiore della New York Heart Association
  • Angina instabile definita come angina (o equivalente anginoso) 2 o più volte alla settimana nonostante la terapia medica.
  • Evidenza ecocardiografica di ipertensione polmonare.
  • Si ritiene che la disfunzione diastolica contribuisca a qualsiasi segno o sintomo clinico.
  • Ipertensione non controllata, definita come pressione arteriosa sistolica >140 o diastolica >90 nonostante la terapia.
• - Grave disturbo psichiatrico concomitante che, a parere dello sperimentatore, comprometterebbe la sicurezza del paziente o precluderebbe una valutazione accurata dell'esito.
• Dosi sovrafisiologiche di glucocorticoidi (definite come > 30 mg di idrocortisone al giorno o > 7,5 mg di Prednisone al giorno, o dosi equivalenti di altri agenti) o esposizione ad altri farmaci immunosoppressori nei 30 giorni precedenti.
• Necessità di terapia anticoagulante diversa dal trattamento a bassa intensità per mantenere la pervietà dei cateteri venosi centrali.
• Trattamento con antibiotici per infezione comprovata entro 1 settimana prima dell'ingresso nello studio o segni e sintomi compatibili con un'infezione attiva o febbre > 38,1 C.