Een fase I-studie van systemische gentherapie met SGT-94 bij patiënten met solide tumoren (SGT94-01)

Inclusiecriteria:

• Histologisch bewijs van kanker waarvoor geen standaardtherapie beschikbaar is en die geen kleuring vertoont voor RB door IHC.
• Spirometrie met ten minste 70% van de voorspelde volumes (inclusief FEV1). Een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) van 45% of meer. Alle patiënten zullen een screening 2D-echocardiogram ondergaan als onderdeel van de geschiktheidsscreening.

• Patiënten moeten voldoende fysiologische reserve hebben, zoals blijkt uit:

  • Zubrod prestatiestatus (PS) van </= 2; of 3 indien recent ontstaan ​​(d.w.z. < 2 weken) en als de verminderde prestatiestatus verband houdt met ongecontroleerde pijn die naar verwachting onder controle zal komen door verbeterde pijnbestrijding.

  • Laboratoriumwaarden die aan de volgende criteria voldoen:

    • Absoluut aantal neutrofielen >/= 1.200/mm3
    • Aantal bloedplaatjes >100.000/mm3.
    • AST en ALT </= 3x de bovengrens van normaal
    • Geconjugeerd bilirubine </= 1,5 mg/dL (of totaal bilirubine </= 2,5 mg/dL)
    • Natuurlijke nierfunctie die een creatinineklaring produceert (gemeten of geschat met de Cockcroft-formule) van ten minste 40 ml/min. Cockcroft-formule: CLcr = [(140-leeftijd) • wt(kg)]/[72 •Creat (mg/dL)] (voor vrouwen, vermenigvuldig met 0,85)
    • Hemoglobine >/= 10,0 g/dL zonder transfusieondersteuning
    • Aantal witte bloedcellen > 3,0 k/mm3
    • PT en aPTT elk < 1,5 keer de bovengrens van normaal.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan.
• Het voortplantingsvermogen van mannelijke en vrouwelijke patiënten moet ermee instemmen om maatregelen te nemen om zwangerschap te voorkomen tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Patiënten moeten hersteld zijn van eventuele eerdere bijwerkingen of toxiciteiten van de therapie voordat met protocolstudie-infusies wordt begonnen.
• Levensverwachting > 12 weken.
• Orgaanfunctie </= graad 1.
• Leeftijd van </= 18 jaar.

Uitsluitingscriteria:

• Sommige eerdere kankertherapieën komen niet overeen met geschiktheid; specifiek:

  • Er moeten ten minste 30 dagen zijn verstreken sinds enige eerdere experimentele therapie
  • Er moeten ten minste 6 weken zijn verstreken sinds eerdere systemische behandeling met mitomycine C
  • Er moeten ten minste 8 weken zijn verstreken sinds elke dosis Strontium-89
  • Er moeten ten minste 4 weken zijn verstreken sinds eerdere Sm-153 lexidronam (Quadramet™)
  • Er moeten ten minste 4 weken zijn verstreken sinds de eerdere radiotherapie
  • Elke eerdere blootstelling aan producten voor het afleveren van genvectoren
• Zwangerschap of borstvoeding
• Ernstige gelijktijdige medische ziekte die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de patiënt in gevaar zou brengen of een nauwkeurige beoordeling van het resultaat in de weg zou staan.

• Patiënten met de volgende manifestaties van hart- en vaatziekten zijn uitgesloten:

  • Myocardinfarct (MI) in de afgelopen zes maanden, of patiënten met een linkerventrikelejectiefractie van minder dan 45% secundair aan een verder gelegen MI.
  • Elke geschiedenis van CVA of TIA in de afgelopen zes maanden
  • New York Heart Association graad 2 of hoger congestief falen
  • Onstabiele angina gedefinieerd als angina pectoris (of angina-equivalent) 2 of meer keer per week ondanks medische therapie.
  • Echocardiografisch bewijs van pulmonale hypertensie.
  • Diastolische disfunctie wordt geacht bij te dragen aan elk klinisch teken of symptoom.
  • Ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als systolische bloeddruk >140 of diastolische bloeddruk >90 ondanks therapie.
• Ernstige gelijktijdige psychiatrische stoornis die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de patiënt in gevaar zou brengen of een nauwkeurige beoordeling van de uitkomst in de weg zou staan.
• Suprafysiologische doses glucocorticoïden (gedefinieerd als > 30 mg hydrocortison per dag of > 7,5 mg prednison per dag, of equivalente doses van andere middelen) of blootstelling aan andere immunosuppressiva in de voorgaande 30 dagen.
• Vereiste voor antistollingstherapie anders dan behandeling met lage intensiteit om de doorgankelijkheid van centraal veneuze katheters te behouden.
• Behandeling met antibiotica voor bewezen infectie binnen 1 week voorafgaand aan deelname aan de studie of tekenen en symptomen die passen bij een actieve infectie of koorts > 38,1 C.