Studie fáze I systémové genové terapie s SGT-94 u pacientů se solidními nádory (SGT94-01)

Kritéria pro zařazení:

• Histologický průkaz rakoviny, pro kterou není dostupná žádná standardní terapie a která nevykazuje žádné barvení na RB pomocí IHC.
• Spirometrie s alespoň 70 % předpokládaných objemů (včetně FEV1). Ejekční frakce levé komory (LVEF) 45 % nebo více. Všichni pacienti budou mít screeningový 2-D echokardiogram jako součást screeningu způsobilosti.

• Pacienti musí mít dostatečnou fyziologickou rezervu, o čemž svědčí:

  • Stav výkonu Zubrod (PS) z </= 2; nebo 3 v případě nedávného nástupu (tj. < 2 týdny) a pokud zhoršený výkonnostní stav souvisí s nekontrolovanou bolestí, u které se očekává, že se dostane pod kontrolu pomocí zlepšené léčby bolesti.

  • Laboratorní hodnoty splňující následující kritéria:

    • Absolutní počet neutrofilů >/= 1200/mm3
    • Počet krevních destiček >100 000/mm3.
    • AST a ALT </= 3x horní hranice normálu
    • Konjugovaný bilirubin </= 1,5 mg/dl (nebo celkový bilirubin </= 2,5 mg/dl)
    • Nativní funkce ledvin produkující clearance kreatininu (buď měřená nebo odhadovaná podle Cockcroftova vzorce) alespoň 40 ml/min. Cockcroftův vzorec: CLcr = [(140-věk) • hmotnost (kg)]/[72 •Creat (mg/dL)] (pro ženy vynásobte 0,85)
    • Hemoglobin >/= 10,0 g/dl bez transfuzní podpory
    • Počet bílých krvinek > 3,0 k/mm3
    • PT a aPTT každý < 1,5násobek horní hranice normálu.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test.
• Reprodukční potenciál pacientů mužského a ženského pohlaví musí souhlasit s použitím opatření k zabránění otěhotnění během studie a po dobu 3 měsíců po vysazení studovaného léku.
• Pacienti se musí zotavit z jakýchkoli vedlejších účinků nebo toxických účinků předchozí terapie před zahájením infuzí podle protokolu.
• Předpokládaná délka života > 12 týdnů.
• Funkce orgánů </= stupeň 1.
• Věk </= 18 let.

Kritéria vyloučení:

• Některé předchozí terapie rakoviny nejsou v souladu se způsobilostí; konkrétně:

  • Od jakékoli předchozí experimentální terapie musí uplynout alespoň 30 dní
  • Od předchozí systémové aplikace mitomycinu C musí uplynout alespoň 6 týdnů
  • Od jakékoli dávky stroncia-89 musí uplynout alespoň 8 týdnů
  • Od předchozího lexidronamu Sm-153 (Quadramet™) musí uplynout alespoň 4 týdny
  • Od předchozí radioterapie musí uplynout alespoň 4 týdny
  • Jakákoli předchozí expozice produktům dodání genového vektoru
• Těhotenství nebo kojení
• Závažné souběžné onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo ohrozit bezpečnost pacienta nebo znemožnit přesné posouzení výsledku.

• Pacienti s následujícími projevy kardiovaskulárního onemocnění jsou vyloučeni:

  • Infarkt myokardu (IM) během předchozích šesti měsíců nebo pacienti s ejekční frakcí levé komory nižší než 45 % v důsledku vzdálenějšího IM.
  • Jakákoli anamnéza CVA nebo TIA v předchozích šesti měsících
  • New York Heart Association stupeň 2 nebo vyšší městnavé selhání
  • Nestabilní angina pectoris definovaná jako angina pectoris (nebo ekvivalent anginy pectoris) 2 nebo vícekrát týdně navzdory lékařské terapii.
  • Echokardiografický průkaz plicní hypertenze.
  • Zdá se, že diastolická dysfunkce přispívá k jakémukoli klinickému příznaku nebo symptomu.
  • Nekontrolovaná hypertenze, definovaná jako systolický TK >140 nebo diastolický >90 navzdory terapii.
• Závažná souběžná psychiatrická porucha, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila bezpečnost pacienta nebo znemožnila přesné posouzení výsledku.
• Suprafyziologické dávky glukokortikoidů (definované jako > 30 mg hydrokortizonu denně nebo > 7,5 mg Prednisonu denně nebo ekvivalentní dávky jiných látek) nebo expozice jiným imunosupresivním lékům v předchozích 30 dnech.
• Požadavek na antikoagulační léčbu jinou než léčbu nízkou intenzitou k udržení průchodnosti centrálních žilních katétrů.
• Léčba antibiotiky pro prokázanou infekci během 1 týdne před vstupem do studie nebo známky a příznaky odpovídající aktivní infekci nebo horečce > 38,1 C.