标志物和对心脏再同步化治疗的反应 (MARC)

标题

MARC（标记物和对 CRT 的反应）- 前瞻性 CRT 研究

赞助商和研究管理

根据 COHFAR 项目协议（美敦力、UMCU、AMC、MUMC、VUMC、UMCG 和 ICIN）的定义，MARC 研究由 COHFAR 项目的所有参与者赞助。 研究管理将由美敦力完成。

目的

研究一组（生物）标志物与对心脏再同步化治疗 (CRT) 的反应之间的关系；这些（生物）标志物的相互关系以及对改善和/或恶化心脏功能、心脏几何结构（CRT 期间的逆向重建）的潜在预测能力将被评估。

(生物)标志物包括但不限于：胶原蛋白、基因组标志物、分子标志物、心电图标志物、超声心动图标志物、致心律失常标志物和肾功能标志物：血尿素氮 (BUN)、血清肌酐、肾小球滤过率 (GFR)。

设计：

这是一项多中心、探索性、前瞻性、介入性上市后发布的非随机研究。

医疗装置：

出于统一治疗交付和（设备诊断）研究数据同质性的原因，本研究仅使用美敦力 CRT 除颤器设备，具有 CareLink 传输功能、OptiVol 和 Cardiac Compass 报告。 任何市售的线索都可以根据调查员的判断使用。 本研究中包含的所有 CRT-D 设备和附加组件（引线、编程器）都是带有 CE 标志且已投放市场的设备，并在这些设备的预期用途范围内使用。

目标：

主要目标

• 研究一组（生物）标志物与6 个月时对心脏再同步化治疗（通过超声心动图测量）的反应之间的关系。

次要目标

• 调查一组（生物）标志物与 12 个月时对心脏再同步化治疗（通过超声心动图测量）的反应之间的关系
• 调查随访期间（生物）标志物与心房颤动的关系
• 调查随访期间（生物）标志物与室性心动过速/颤动和/或适当电击之间的关系
• 研究（生物）标记物与逆向重塑之间的关系
• 将部分患者心脏 MR 和 PET 成像的基线心脏解剖、功能和机械不同步与 CRT 反应以及房性和室性心律失常相关联。

生物标志物包括：

• 基因组学（同时是血细胞）：使用微 RNA 的候选基因方法（分析将在研究结束时在遗传学核心实验室进行。 微 RNA 的最终列表将在研究结束时确定）。
• 血液标志物（血清或血浆）包括但不限于：纤维化、炎症、心脏损伤、血液动力学压力和心外标志物的生物标志物，将在研究结束时在血液生物标志物核心实验室进行分析。
• 在 VUMC、AMC 和 UMCU 研究中心登记的患者的基线 CMR 成像：将测量功能、解剖学、血液动力学、整体和局部机械不同步评估（标记为 MR、CURE、扭转）、疤痕成像 (DCE-MRI)。
• 对在 VUMC、AMC 和 UMCU 研究中心登记的患者进行 PET 成像：灌注（腺苷）、使用 HED 示踪剂进行神经支配。
• 心电图：逐次复极化变异性 (BVR) / 短期变异性 (STV) 协议
• 超声心动图：功能和结构（包括但不限于 LVEDD、LVESV、LVEDV、LVESVi、LVEF、MR、LVFT、IVMD、心房容积），结合心电图检查：PA-TDI（P 波持续时间）。 回波 2D 斑点跟踪：径向应变、隔膜回弹拉伸、收缩应变峰值时间的标准偏差（最终参数集将在研究结束时确定）。
• 临床参数包括其他冠状动脉疾病、体重指数、性别、基线时的心肌梗塞。

所有血样都取自外周静脉血，在植入过程中也取自冠状窦。

额外的前瞻性分析：

• HF 监测：胸腔内阻抗 (Optivol)、患者活动、心率变异性、Cardiac Compass 心律失常发作，通过 Carelink 连续记录
• 电标记：致心律失常标记（研究结束时确定的最终标记列表）。
• Carelink 检测到的 AT/AF 发作与基线 PA 组织多普勒成像数据的相关性。
• 回波应变测量和 MRI 应变测量的相关性

• 长期随访期间临床事件的发生；临床事件包括：

  • 心血管住院
  • 心力衰竭住院
  • 全因死亡率
  • 心脏移植
  • 左心室辅助装置的急性植入
  • 房性和室性心律失常，包括心房颤动、心房扑动、房性心动过速、室性心动过速、心室颤动，通过 CareLink 进行连续设备诊断监测记录

主题选择：

该研究将招募 240 名有症状的心力衰竭患者（NYHA 功能分级 II-III），这些患者在植入心脏再同步装置 (CRT-D) 之前测量到左心室射血分数降低和 QRS 持续时间延长。 所有患者将在植入后随访 1 年。 每位患者将在基线、1 个月、6 个月和 12 个月随访时访问临床站点。 总学习时间为3年。 5 个参与的临床机构均位于荷兰，是 COHFAR 项目的成员，该项目是转化分子医学中心 (CTMM) 和乌得勒支大学医学中心 (UMCU)、格罗宁根医学中心 (UMCG)、Academisch Medisch 的合作伙伴Centrum (AMC)、VU Medisch Centrum (VUMC)、Maastricht Universitair Medisch Centrum (MUMC)、Medtronic 和 MSD 在荷兰心脏基金会的支持下。

治疗：

每个研究对象都将根据 ESC/AHA 指南和当地医院的常规接受心脏再同步化治疗 (CRT-D)。 此外，心力衰竭的最佳药物治疗取决于研究者的判断。