Marcadores y respuesta a la terapia de resincronización cardíaca (MARC)

Título

MARC (Marcadores y respuesta a CRT) - Estudio prospectivo de CRT

Patrocinador y gestión del estudio

El estudio MARC está siendo patrocinado por todos los participantes del proyecto COHFAR como se define en el acuerdo del proyecto COHFAR (Medtronic, UMCU, AMC, MUMC, VUMC, UMCG e ICIN). La gestión del estudio estará a cargo de Medtronic.

Objetivo

Investigar la relación de un conjunto de (bio)marcadores y la respuesta a la Terapia de Resincronización Cardíaca (TRC); Se evaluará la interrelación así como el potencial poder predictivo de estos (bio)marcadores sobre la mejora y/o deterioro de la función cardíaca, geometría cardíaca (remodelación inversa durante la TRC).

Los (bio)marcadores incluyen, entre otros: colágeno, marcadores genómicos, marcadores moleculares, marcadores electrocardiográficos, marcadores ecocardiográficos, marcadores arritmogénicos y marcadores de la función renal: nitrógeno ureico en sangre (BUN), creatinina sérica, tasa de filtración glomerular (TFG).

Diseño:

Este es un estudio multicéntrico, exploratorio, prospectivo, intervencionista posterior al lanzamiento al mercado, no aleatorizado.

Dispositivo médico:

Por razones de administración uniforme de la terapia y homogeneidad de los datos del estudio (diagnóstico del dispositivo), en este estudio solo se utilizan dispositivos de desfibrilador CRT de Medtronic con la función de transmisión CareLink, informan OptiVol y Cardiac Compass. Se puede utilizar cualquier pista disponible en el mercado a discreción del investigador. Todos los dispositivos CRT-D y los componentes adicionales (cables, programador) incorporados en este estudio son dispositivos con marcado CE y lanzados al mercado y se utilizan dentro del uso previsto de estos dispositivos.

Objetivos:

Objetivo primario

• Investigar la relación entre un conjunto de (bio)marcadores y la respuesta a la terapia de resincronización cardíaca (medida por ecocardiografía) a los 6 meses.

Objetivos secundarios

• Investigar la relación entre un conjunto de (bio)marcadores y la respuesta a la terapia de resincronización cardíaca (medida por ecocardiografía) a los 12 meses
• Investigar la relación entre (bio)marcadores y fibrilación auricular durante el seguimiento
• Investigar la relación entre (bio)marcadores y taquicardia/fibrilación ventricular y/o choques apropiados durante el seguimiento
• Investigar la relación entre (bio)marcadores y remodelación inversa
• Relacionar la anatomía, la función y la disincronía mecánica cardíaca basal mediante imágenes de RM y PET cardíacas en un subconjunto de pacientes con la respuesta a la TRC y las arritmias auriculares y ventriculares.

Los biomarcadores incluyen:

• Genómica (mientras que las células sanguíneas): enfoque del gen candidato con micro-ARN (el análisis se realizará en el laboratorio Genetics Core al final del estudio. Se determinará una lista final de micro-ARN al final del estudio).
• Los marcadores sanguíneos (suero o plasma) son, entre otros, biomarcadores de fibrosis, inflamación, daño cardíaco, estrés hemodinámico y marcadores extracardíacos, y se analizarán en el laboratorio central de biomarcadores sanguíneos al final del estudio.
• CMR Imaging al inicio para pacientes inscritos en los centros de investigación VUMC, AMC y UMCU: función, anatomía, hemodinámica, evaluación de disincronía mecánica global y local (etiquetado MR, CURE, torsión), Scar Imaging (DCE-MRI) se medirá.
• Se realizarán imágenes PET para pacientes inscritos en los centros de investigación VUMC, AMC y UMCU: perfusión (adenosina), inervación con trazador HED.
• Electrocardiografía: Variabilidad latido a latido de la repolarización (BVR) / Protocolo de variabilidad a corto plazo (STV)
• Ecocardiografía: función y estructura (incluidos, entre otros, LVEDD, LVESV, LVEDV, LVESVi, LVEF, MR, LVFT, IVMD, atrial volumina), en combinación con investigación electrocardiográfica: PA-TDI (duración de la onda P). Echo 2D-Speckle Tracking: tensión radial, estiramiento de rebote septal, desviación estándar del tiempo hasta la tensión sistólica máxima (el conjunto final de parámetros se determinará al final del estudio).
• Parámetros clínicos que incluyen, entre otros, enfermedad de las arterias coronarias, índice de masa corporal, género, infarto de miocardio al inicio del estudio.

Todas las muestras de sangre se tomarán de sangre venosa periférica y durante el implante también del seno coronario.

Análisis prospectivo adicional:

• Monitorización de IC: impedancia intratorácica (Optivol), actividad del paciente, variabilidad de la frecuencia cardíaca, episodios arrítmicos de Cardiac Compass, registrados continuamente a través de Carelink
• Marcadores eléctricos: marcadores arritmogénicos (lista final de marcadores a determinar al final del estudio).
• Correlación de los episodios de TA/FA detectados por Carelink con los datos de imágenes Doppler tisulares PA de referencia.
• Correlación de las mediciones de deformación por eco y las mediciones de deformación por resonancia magnética

• Ocurrencia de eventos clínicos durante el seguimiento a largo plazo; Los eventos clínicos incluyen:

  • Hospitalizaciones cardiovasculares
  • Hospitalizaciones por insuficiencia cardiaca
  • Mortalidad por cualquier causa
  • Trasplante de corazón
  • Implantación aguda de un dispositivo de asistencia ventricular izquierda
  • Arritmias auriculares y ventriculares, incluida la fibrilación auricular, el aleteo auricular, la taquicardia auricular, la taquicardia ventricular y la fibrilación ventricular, según lo documentado por la monitorización continua de diagnóstico del dispositivo a través de CareLink

Selección de tema:

El estudio reclutará a 240 pacientes con insuficiencia cardíaca sintomática (clase funcional II-III de la NYHA) con una fracción de eyección del ventrículo izquierdo reducida y una duración QRS prolongada medida antes de la implantación de un dispositivo de resincronización cardíaca (CRT-D). Todos los pacientes serán seguidos durante 1 año después del implante. Cada paciente visitará el sitio clínico al inicio, 1 mes, 6 meses y 12 meses de seguimiento. La duración total del estudio será de 3 años. Las 5 instituciones clínicas participantes están ubicadas en los Países Bajos y son miembros del proyecto COHFAR, que es una asociación del Centro de Medicina Molecular Traslacional (CTMM) y Universitair Medisch Centrum Utrecht (UMCU), Universitair Medisch Centrum Groningen (UMCG), Academisch Medisch Centrum (AMC), VU Medisch Centrum (VUMC), Maastricht Universitair Medisch Centrum (MUMC), Medtronic y MSD con el apoyo de la Dutch Heart Foundation.

Tratamiento:

Cada sujeto del estudio recibirá terapia de resincronización cardíaca (CRT-D) de acuerdo con las pautas de ESC/AHA y según la rutina del hospital local. Además, el tratamiento médico óptimo para la insuficiencia cardíaca depende del criterio del investigador.