Markører og respons på hjerteresynkroniseringsterapi (MARC)

Titel

MARC (Markers And Response to CRT) - Prospektiv CRT-undersøgelse

Sponsor- og studieledelse

MARC-undersøgelsen er sponsoreret af alle deltagere i COHFAR-projektet som defineret i COHFAR-projektaftalen (Medtronic, UMCU, AMC, MUMC, VUMC, UMCG og ICIN). Studieledelse vil blive udført af Medtronic.

Formål

At undersøge sammenhængen mellem et sæt (bio)markører og respons på hjerteresynkroniseringsterapi (CRT); det indbyrdes forhold samt den potentielle forudsigelsesevne af disse (bio)markører på forbedring og/eller forringelse af hjertefunktion, hjertegeometri (omvendt remodellering under CRT) vil blive evalueret.

(Bio)markører omfatter, men er ikke begrænset til: kollagen, genomiske markører, molekylære markører, elektrokardiografiske markører, ekkokardiografiske markører, arytmogene markører og markører for nyrefunktion: blodurinstofnitrogen (BUN), serumkreatinin, glomerulær filtrationshastighed (GFR).

Design:

Dette er en multi-center, undersøgende, prospektiv, interventionel post-market release, ikke-randomiseret, undersøgelse.

Medicinsk udstyr:

Af grunde til ensartet behandlingslevering og homogenitet af (enhedsdiagnostiske) undersøgelsesdata, bruges kun Medtronic CRT-defibrillator-enheder i denne undersøgelse med CareLink-transmissionsfunktionalitet, OptiVol og Cardiac Compass-rapport. Eventuelle kommercielt tilgængelige ledninger kan bruges efter efterforskerens skøn. Alle CRT-D-enheder og yderligere komponenter (ledninger, programmeringsenheder), der er inkorporeret i denne undersøgelse, er CE-mærkede og markedsfrigivne enheder og anvendes inden for den tilsigtede anvendelse af disse enheder.

Mål:

Primært mål

• At undersøge forholdet mellem et sæt (bio)markører og respons på hjerteresynkroniseringsterapi (målt ved ekkokardiografi) efter 6 måneder.

Sekundære mål

• At undersøge forholdet mellem et sæt (bio)markører og respons på hjerteresynkroniseringsterapi (målt ved ekkokardiografi) efter 12 måneder
• At undersøge sammenhængen mellem (bio)markører og atrieflimren under opfølgning
• At undersøge sammenhængen mellem (bio)markører og ventrikulær takykardi/flimmer og/eller passende stød under opfølgning
• At undersøge sammenhængen mellem (bio)markører og omvendt remodeling
• At relatere baseline hjerteanatomi, funktion og mekanisk dyssynkroni ved hjerte-MR- og PET-billeddannelse i en undergruppe af patienter til CRT-respons og til atrielle og ventrikulære arytmier.

Biomarkørerne inkluderer:

• Genomics (mens blodceller): kandidatgentilgang med mikro-RNA'er (analyse vil blive udført på Genetics Core-laboratoriet ved studiets afslutning. En endelig liste over mikro-RNA'er vil blive bestemt ved undersøgelsens afslutning).
• Blodmarkører (serum eller plasma) er, men ikke begrænset til: biomarkører for fibrose, inflammation, hjerteskade, hæmodynamisk stress og ekstra-hjertemarkører og vil blive analyseret på Blood Biomarkers Core-laboratoriet ved studiets afslutning.
• CMR-billeddannelse ved baseline for patienter indskrevet på VUMC, AMC og UMCU undersøgelsescentre: funktion, anatomi, hæmodynamik, global og lokal mekanisk dyssynkronivurdering (mærket MR, CURE, torsion), Scar Imaging (DCE-MRI) vil blive målt.
• PET-billeddannelse for patienter indskrevet på VUMC, AMC og UMCU undersøgelsescentre: Perfusion (Adenosin), Innervation med HED sporstof vil blive udført.
• Elektrokardiografi: Beat-to-beat Variability of Repolarization (BVR) / Short-Term Variability (STV) protokol
• Ekkokardiografi: funktion og struktur (herunder, men ikke begrænset til, LVEDD, LVESV, LVEDV, LVESVi, LVEF, MR, LVFT, IVMD, atriel volumina), i kombination med elektrokardiografisk undersøgelse: PA-TDI (P-bølgevarighed). Echo 2D-Speckle Tracking: Radial Strain, Septal Rebound Stretch, standardafvigelse af Time to peak systolic Strain (endelige sæt parametre vil blive bestemt ved undersøgelsens afslutning).
• Kliniske parametre, herunder blandt andet koronararteriesygdom, Body Mass Index, køn, myokardieinfarkt ved baseline.

Alle blodprøver vil blive taget fra perifert veneblod og under implantation også fra sinus koronar.

Yderligere prospektiv analyse:

• Hf
• Elektriske markører: arytmogene markører (endelig liste over markører skal bestemmes ved undersøgelsens afslutning).
• Korrelation af AT/AF-episoder som detekteret af Carelink med baseline PA-vævsdoppler-billeddannelsesdata.
• Korrelation af ekko-belastningsmålinger og MR-belastningsmålinger

• Forekomst af kliniske hændelser under langtidsopfølgning; kliniske hændelser omfatter:

  • Kardiovaskulære indlæggelser
  • Hjertesvigt indlæggelser
  • Dødelighed af alle årsager
  • Hjertetransplantation
  • Akut implantation af en venstre ventrikulær hjælpeanordning
  • Atrielle og ventrikulære arytmier, herunder atrieflimren, atrieflimren, atriel takykardi, ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillering, som dokumenteret ved kontinuerlig enhedsdiagnostisk overvågning gennem CareLink

Valg af emne:

Studiet vil inkludere 240 symptomatisk hjertesvigtspatienter (NYHA funktionsklasse II-III) med en reduceret venstre ventrikulær ejektionsfraktion og en forlænget QRS-varighed målt før implantation af et hjerteresynkroniseringsapparat (CRT-D). Alle patienter vil blive fulgt i 1 år efter implantation. Hver patient vil besøge det kliniske sted ved baseline, 1-måneders, 6-måneders og 12-måneders opfølgning. Den samlede studietid vil være 3 år. De 5 deltagende kliniske institutioner er alle placeret i Holland og medlem af COHFAR-projektet, som er et partnerskab mellem Center for Translationel Molekylær Medicin (CTMM) og Universitair Medisch Centrum Utrecht (UMCU), Universitair Medisch Centrum Groningen (UMCG), Academisch Medisch Centrum (AMC), VU Medisch Centrum (VUMC), Maastricht Universitair Medisch Centrum (MUMC), Medtronic og MSD med støtte fra Dutch Heart Foundation.

Behandling:

Hvert forsøgsperson vil modtage hjerteresynkroniseringsterapi (CRT-D) i henhold til ESC/AHA-retningslinjerne og i henhold til lokal hospitalsrutine. Derudover er optimal medicinsk behandling for hjertesvigt op til efterforskerens skøn.