Markery i odpowiedź na terapię resynchronizującą serca (MARC)

Tytuł

MARC (Markers And Response to CRT) – Prospektywne badanie CRT

Zarządzanie sponsorem i badaniem

Badanie MARC jest sponsorowane przez wszystkich uczestników projektu COHFAR zgodnie z umową dotyczącą projektu COHFAR (Medtronic, UMCU, AMC, MUMC, VUMC, UMCG i ICIN). Zarządzanie badaniami będzie wykonywane przez firmę Medtronic.

Zamiar

Zbadanie związku zestawu (bio)markerów i odpowiedzi na terapię resynchronizującą serce (CRT); zostaną ocenione wzajemne powiązania, jak również potencjalna siła predykcyjna tych (bio)markerów w zakresie poprawy i/lub pogorszenia funkcji serca, geometrii serca (odwrotne przemodelowanie podczas CRT).

(Bio)markery obejmują między innymi: kolagen, markery genomowe, markery molekularne, markery elektrokardiograficzne, markery echokardiograficzne, markery arytmogenne i markery funkcji nerek: azot mocznikowy we krwi (BUN), kreatynina w surowicy, współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR).

Projekt:

Jest to wieloośrodkowe, eksploracyjne, prospektywne, interwencyjne badanie po wprowadzeniu na rynek, nierandomizowane.

Urządzenie medyczne:

Ze względu na jednolite prowadzenie terapii i jednorodność danych badania (diagnostyka urządzenia), w tym badaniu zastosowano wyłącznie defibrylatory CRT firmy Medtronic z funkcją transmisji CareLink, raportami OptiVol i Cardiac Compass. Według uznania badacza można użyć dowolnych dostępnych na rynku tropów. Wszystkie urządzenia CRT-D i dodatkowe komponenty (przewody, programator) uwzględnione w tym badaniu są urządzeniami opatrzonymi znakiem CE i dopuszczonymi do obrotu oraz używanymi zgodnie z przeznaczeniem tych urządzeń.

Cele:

Podstawowy cel

• Zbadanie związku między zestawem (bio)markerów a odpowiedzią na terapię resynchronizującą serca (mierzoną za pomocą echokardiografii) po 6 miesiącach.

Cele drugorzędne

• Zbadanie związku między zestawem (bio)markerów a odpowiedzią na terapię resynchronizującą serca (mierzoną za pomocą echokardiografii) po 12 miesiącach
• Zbadanie związku między (bio)markerami a migotaniem przedsionków podczas obserwacji
• Zbadanie związku między (bio)markerami a częstoskurczem/migotaniem komór i/lub odpowiednimi wyładowaniami podczas obserwacji
• Zbadanie związku między (bio)markerami a odwrotną przebudową
• Aby powiązać wyjściową anatomię serca, funkcję i dyssynchronię mechaniczną za pomocą obrazowania MR serca i PET w podgrupie pacjentów z odpowiedzią na CRT oraz przedsionkowymi i komorowymi zaburzeniami rytmu.

Do biomarkerów należą:

• Genomika (podczas gdy komórki krwi): podejście do genów kandydujących z mikro-RNA (analiza zostanie przeprowadzona w laboratorium Genetics Core pod koniec badania. Ostateczna lista mikro-RNA zostanie ustalona na końcu badania).
• Markery krwi (surowica lub osocze) to między innymi: biomarkery zwłóknienia, stanu zapalnego, uszkodzenia serca, stresu hemodynamicznego i markery pozasercowe, które zostaną przeanalizowane w laboratorium Blood Biomarkers Core na koniec badania.
• Obrazowanie CMR na początku badania dla pacjentów zapisanych do ośrodków badawczych VUMC, AMC i UMCU: zostanie zmierzona ocena funkcji, anatomii, hemodynamiki, globalnej i lokalnej oceny dyssynchronii mechanicznej (oznaczone jako MR, CURE, skręt), obrazowanie blizny (DCE-MRI).
• Badania obrazowe PET dla pacjentów zapisanych do ośrodków badawczych VUMC, AMC i UMCU: Przeprowadzona zostanie perfuzja (adenozyna), unerwienie za pomocą znacznika HED.
• Elektrokardiografia: Protokół zmienności repolaryzacji od uderzenia do uderzenia (BVR) / zmienności krótkookresowej (STV)
• Echokardiografia: funkcja i struktura (w tym między innymi LVEDD, LVESV, LVEDV, LVESVi, LVEF, MR, LVFT, IVMD, objętość przedsionków), w połączeniu z badaniem elektrokardiograficznym: PA-TDI (czas trwania załamka P). Echo Śledzenie plamek 2D: odkształcenie promieniowe, rozciągnięcie przegrody odbicia, odchylenie standardowe czasu do szczytowego odkształcenia skurczowego (ostateczny zestaw parametrów zostanie określony na końcu badania).
• Parametry kliniczne, w tym między innymi choroba wieńcowa, wskaźnik masy ciała, płeć, zawał mięśnia sercowego na początku badania.

Wszystkie próbki krwi będą pobierane z krwi żylnej obwodowej, aw trakcie implantacji również z zatoki wieńcowej.

Dodatkowa analiza prospektywna:

• Monitorowanie HF: impedancja wewnątrz klatki piersiowej (Optivol), aktywność pacjenta, zmienność rytmu serca, epizody arytmii Cardiac Compass, rejestrowane w sposób ciągły przez Carelink
• Markery elektryczne: markery arytmogenne (ostateczna lista markerów do ustalenia na koniec badania).
• Korelacja epizodów AT/AF wykrytych przez Carelink z wyjściowymi danymi Tissue Doppler Imaging PA.
• Korelacja pomiarów odkształcenia echa i pomiarów odkształcenia MRI

• Występowanie zdarzeń klinicznych podczas długoterminowej obserwacji; zdarzenia kliniczne obejmują:

  • Hospitalizacje sercowo-naczyniowe
  • Hospitalizacje z powodu niewydolności serca
  • Śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny
  • Przeszczep serca
  • Ostra implantacja urządzenia wspomagającego lewą komorę
  • Arytmie przedsionkowe i komorowe, w tym migotanie przedsionków, trzepotanie przedsionków, częstoskurcz przedsionkowy, częstoskurcz komorowy, migotanie komór, udokumentowane ciągłym monitorowaniem diagnostycznym urządzenia za pośrednictwem oprogramowania CareLink

Wybór przedmiotu:

Do badania zostanie włączonych 240 pacjentów z objawową niewydolnością serca (klasa czynnościowa II-III według NYHA) ze zmniejszoną frakcją wyrzutową lewej komory i wydłużonym czasem zespołu QRS mierzonym przed wszczepieniem urządzenia do resynchronizacji serca (CRT-D). Wszyscy pacjenci będą obserwowani przez 1 rok po wszczepieniu implantu. Każdy pacjent odwiedzi placówkę kliniczną na początku badania, po 1 miesiącu, 6 miesiącach i 12 miesiącach obserwacji. Całkowity czas trwania studiów wyniesie 3 lata. Wszystkie 5 uczestniczących instytucji klinicznych znajduje się w Holandii i jest członkiem projektu COHFAR, który jest partnerstwem Centrum Translacyjnej Medycyny Molekularnej (CTMM) i Universitair Medisch Centrum Utrecht (UMCU), Universitair Medisch Centrum Groningen (UMCG), Academisch Medisch Centrum (AMC), VU Medisch Centrum (VUMC), Maastricht Universitair Medisch Centrum (MUMC), Medtronic i MSD przy wsparciu Dutch Heart Foundation.

Leczenie:

Każdy uczestnik badania zostanie poddany terapii resynchronizującej serce (CRT-D) zgodnie z wytycznymi ESC/AHA i lokalnymi procedurami szpitalnymi. Dodatkowo, optymalna terapia medyczna niewydolności serca zależy od uznania badacza.