Marqueurs et réponse à la thérapie de resynchronisation cardiaque (MARC)

Titre

MARC (Markers And Response to CRT) - Étude prospective CRT

Sponsor et gestion des études

L'étude MARC est parrainée par tous les participants au projet COHFAR tel que défini dans l'accord de projet COHFAR (Medtronic, UMCU, AMC, MUMC, VUMC, UMCG et ICIN). La gestion de l'étude sera effectuée par Medtronic.

But

Étudier la relation entre un ensemble de (bio)marqueurs et la réponse à la thérapie de resynchronisation cardiaque (CRT) ; l'interrelation ainsi que le pouvoir prédictif potentiel de ces (bio)marqueurs sur l'amélioration et/ou la détérioration de la fonction cardiaque, la géométrie cardiaque (re-modélisation inversée au cours du CRT) seront évalués.

Les (bio)marqueurs comprennent, mais sans s'y limiter : le collagène, les marqueurs génomiques, les marqueurs moléculaires, les marqueurs électrocardiographiques, les marqueurs échocardiographiques, les marqueurs arythmogènes et les marqueurs de la fonction rénale : l'azote uréique du sang (BUN), la créatinine sérique, le taux de filtration glomérulaire (DFG).

Conception:

Il s'agit d'une étude multicentrique, exploratoire, prospective, interventionnelle post-commercialisation, non randomisée.

Dispositif médical:

Pour des raisons d'administration uniforme de la thérapie et d'homogénéité des données de l'étude (diagnostic de l'appareil), seuls les appareils Medtronic CRT-Defibrillator sont utilisés dans cette étude avec la fonctionnalité de transmission CareLink, OptiVol et le rapport Cardiac Compass. Toutes les pistes disponibles dans le commerce peuvent être utilisées à la discrétion de l'investigateur. Tous les appareils CRT-D et les composants supplémentaires (fils, programmateur) incorporés dans cette étude sont des appareils marqués CE et commercialisés et utilisés dans le cadre de l'utilisation prévue de ces appareils.

Objectifs:

Objectif principal

• Étudier la relation entre un ensemble de (bio)marqueurs et la réponse à la thérapie de resynchronisation cardiaque (mesurée par échocardiographie) à 6 mois.

Objectifs secondaires

• Étudier la relation entre un ensemble de (bio)marqueurs et la réponse à la thérapie de resynchronisation cardiaque (telle que mesurée par échocardiographie) à 12 mois
• Étudier la relation entre les (bio)marqueurs et la fibrillation auriculaire au cours du suivi
• Étudier la relation entre les (bio)marqueurs et la tachycardie/fibrillation ventriculaire et/ou les chocs appropriés pendant le suivi
• Étudier la relation entre les (bio)marqueurs et le remodelage inverse
• Relier l'anatomie cardiaque de base, la fonction et la dyssynchronie mécanique par IRM cardiaque et imagerie TEP chez un sous-ensemble de patients à la réponse CRT et aux arythmies auriculaires et ventriculaires.

Les biomarqueurs comprennent :

• Génomique (alors que les cellules sanguines) : approche des gènes candidats avec des micro-ARN (l'analyse sera effectuée au laboratoire Genetics Core à la fin de l'étude. Une liste finale de micro-ARN sera déterminée à la fin de l'étude).
• Les marqueurs sanguins (sérum ou plasma) sont, mais sans s'y limiter : les biomarqueurs de la fibrose, de l'inflammation, des lésions cardiaques, du stress hémodynamique et des marqueurs extra-cardiaques et seront analysés au laboratoire Blood Biomarkers Core à la fin de l'étude.
• Imagerie CMR au départ pour les patients inscrits dans les centres d'investigation VUMC, AMC et UMCU : la fonction, l'anatomie, l'hémodynamique, l'évaluation de la dyssynchronie mécanique globale et locale (tagged MR, CURE, torsion), Scar Imaging (DCE-MRI) seront mesurés.
• Imagerie TEP pour les patients inscrits dans les centres d'investigation VUMC, AMC et UMCU : Perfusion (Adénosine), Innervation avec traceur HED seront réalisées.
• Électrocardiographie : Protocole de variabilité de la repolarisation battement par battement (BVR) / Variabilité à court terme (STV)
• Échocardiographie : fonction et structure (y compris, mais sans s'y limiter, LVEDD, LVESV, LVEDV, LVESVi, LVEF, MR, LVFT, IVMD, volume auriculaire), en combinaison avec un examen électrocardiographique : PA-TDI (durée de l'onde P). Echo 2D-Speckle Tracking : déformation radiale, étirement de rebond septal, écart type du temps jusqu'au pic de déformation systolique (l'ensemble final de paramètres sera déterminé à la fin de l'étude).
• Paramètres cliniques comprenant entre autres la maladie coronarienne, l'indice de masse corporelle, le sexe, l'infarctus du myocarde au départ.

Tous les échantillons de sang seront prélevés sur le sang veineux périphérique et pendant l'implantation également sur le sinus coronaire.

Analyse prospective complémentaire :

• Surveillance HF : impédance intra-thoracique (Optivol), activité du patient, variabilité de la fréquence cardiaque, épisodes arythmiques Cardiac Compass, enregistrés en continu via Carelink
• Marqueurs électriques : marqueurs arythmogènes (liste définitive des marqueurs à déterminer en fin d'étude).
• Corrélation des épisodes de TA/FA détectés par Carelink avec les données d'imagerie Doppler tissulaire PA de base.
• Corrélation des mesures de contrainte d'écho et des mesures de contrainte IRM

• Apparition d'événements cliniques au cours du suivi à long terme ; les événements cliniques comprennent :

  • Hospitalisations cardiovasculaires
  • Hospitalisations pour insuffisance cardiaque
  • Mortalité toutes causes confondues
  • Transplantation cardiaque
  • Implantation aiguë d'un dispositif d'assistance ventriculaire gauche
  • Arythmies auriculaires et ventriculaires, y compris la fibrillation auriculaire, le flutter auriculaire, la tachycardie auriculaire, la tachycardie ventriculaire, la fibrillation ventriculaire, documentées par la surveillance diagnostique continue de l'appareil via CareLink

Sélection du sujet :

L'étude recrutera 240 patients souffrant d'insuffisance cardiaque symptomatique (classe fonctionnelle II-III de la NYHA) avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche réduite et une durée QRS prolongée telle que mesurée avant l'implantation d'un dispositif de resynchronisation cardiaque (CRT-D). Tous les patients seront suivis pendant 1 an après l'implantation. Chaque patient visitera le site clinique au départ, suivi à 1 mois, 6 mois et 12 mois. La durée totale des études sera de 3 ans. Les 5 institutions cliniques participantes sont toutes situées aux Pays-Bas et membres du projet COHFAR qui est un partenariat entre le Center for Translational Molecular Medicine (CTMM) et Universitair Medisch Centrum Utrecht (UMCU), Universitair Medisch Centrum Groningen (UMCG), Academisch Medisch Centrum (AMC), VU Medisch Centrum (VUMC), Maastricht Universitair Medisch Centrum (MUMC), Medtronic et MSD avec le soutien de la Dutch Heart Foundation.

Traitement:

Chaque sujet de l'étude recevra une thérapie de resynchronisation cardiaque (CRT-D) conformément aux directives ESC/AHA et selon la routine de l'hôpital local. De plus, le traitement médical optimal de l'insuffisance cardiaque est à la discrétion de l'investigateur.