Markører og respons på hjerteresynkroniseringsterapi (MARC)

Tittel

MARC (Markers And Response to CRT) - Prospektiv CRT-studie

Sponsor og studieledelse

MARC-studien blir sponset av alle deltakerne i COHFAR-prosjektet som definert i COHFAR-prosjektavtalen (Medtronic, UMCU, AMC, MUMC, VUMC, UMCG og ICIN). Studieledelse vil bli utført av Medtronic.

Hensikt

For å undersøke sammenhengen mellom et sett med (bio)markører og respons på hjerteresynkroniseringsterapi (CRT); den innbyrdes sammenhengen så vel som den potensielle prediksjonskraften til disse (bio)markørene på forbedring og/eller forringelse av hjertefunksjon, hjertegeometri (omvendt remodellering under CRT) vil bli evaluert.

(Bio)markører inkluderer, men er ikke begrenset til: kollagen, genomiske markører, molekylære markører, elektrokardiografiske markører, ekkokardiografiske markører, arytmogene markører og markører for nyrefunksjon: blod urea nitrogen (BUN), serum kreatinin, glomerulær filtrasjonshastighet (GFR).

Design:

Dette er en multisenter, utforskende, prospektiv, intervensjonell post-markedsutgivelse, ikke-randomisert, studie.

Medisinsk enhet:

Av hensyn til enhetlig terapilevering og homogenitet i (enhetsdiagnostiske) studiedata, brukes kun Medtronic CRT-defibrillatorenheter i denne studien med CareLink-overføringsfunksjonalitet, OptiVol og Cardiac Compass-rapport. Eventuelle kommersielt tilgjengelige kundeemner kan brukes etter etterforskerens skjønn. Alle CRT-D-enheter og tilleggskomponenter (ledninger, programmerer) som er inkludert i denne studien er CE-merkede og markedsutgitte enheter og brukes innenfor tiltenkt bruk av disse enhetene.

Mål:

Hovedmål

• For å undersøke forholdet mellom et sett med (bio)markører og respons på hjerteresynkroniseringsterapi (målt ved ekkokardiografi) etter 6 måneder.

Sekundære mål

• For å undersøke forholdet mellom et sett med (bio)markører og respons på hjerteresynkroniseringsterapi (målt ved ekkokardiografi) etter 12 måneder
• Å undersøke sammenhengen mellom (bio)markører og atrieflimmer under oppfølging
• For å undersøke forholdet mellom (bio)markører og ventrikkeltakykardi/flimmer og/eller passende sjokk under oppfølging
• Å undersøke forholdet mellom (bio)markører og omvendt ombygging
• Å relatere baseline hjerteanatomi, funksjon og mekanisk dyssynkroni ved hjerte-MR- og PET-avbildning i en undergruppe av pasienter til CRT-respons og til atrielle og ventrikulære arytmier.

Biomarkørene inkluderer:

• Genomikk (mens blodceller): kandidatgentilnærming med mikro-RNA (analyse vil bli utført ved Genetics Core-laboratoriet ved studieslutt. En endelig liste over mikro-RNA vil bli bestemt ved studieslutt).
• Blodmarkører (serum eller plasma) er, men ikke begrenset til: biomarkører for fibrose, betennelse, hjerteskade, hemodynamisk stress og ekstra-kardiale markører og vil bli analysert ved Blood Biomarkers Core-laboratoriet ved studieslutt.
• CMR-avbildning ved baseline for pasienter som er registrert ved undersøkelsessentrene VUMC, AMC og UMCU: funksjon, anatomi, hemodynamikk, global og lokal mekanisk dyssynkronivurdering (merket MR, CURE, torsjon), arravbildning (DCE-MRI) vil bli målt.
• PET-bildediagnostikk for pasienter som er registrert ved undersøkelsessentrene VUMC, AMC og UMCU: Perfusjon (Adenosin), Innervasjon med HED-sporer vil bli utført.
• Elektrokardiografi: Beat-to-beat Variability of Repolarization (BVR) / Short-Term Variability (STV) protokoll
• Ekkokardiografi: funksjon og struktur (inkludert men ikke begrenset til LVEDD, LVESV, LVEDV, LVESVi, LVEF, MR, LVFT, IVMD, atrievolumina), i kombinasjon med elektrokardiografisk undersøkelse: PA-TDI (P-bølgevarighet). Echo 2D-Speckle Tracking: Radial strekk, septal rebound stretch, standardavvik for tid til topp systolisk belastning (endelig sett med parametere vil bli bestemt ved studieslutt).
• Kliniske parametere inkludert blant annet koronarsykdom, kroppsmasseindeks, kjønn, hjerteinfarkt ved baseline.

Alle blodprøver vil bli tatt fra perifert venøst ​​blod og under implantasjon også fra sinus koronar.

Ytterligere prospektiv analyse:

• HF-overvåking: intra-thorax impedans (Optivol), pasientaktivitet, hjertefrekvensvariabilitet, hjertekompass arytmiske episoder, kontinuerlig registrert gjennom Carelink
• Elektriske markører: arytmogene markører (endelig liste over markører som skal bestemmes ved studieslutt).
• Korrelasjon av AT/AF-episoder som oppdaget av Carelink med baseline PA-vevsdoppler-bildedata.
• Korrelasjon av ekkobelastningsmålinger og MR-belastningsmålinger

• Forekomst av kliniske hendelser under langtidsoppfølging; kliniske hendelser inkluderer:

  • Kardiovaskulære sykehusinnleggelser
  • Hjertesvikt sykehusinnleggelser
  • Dødelighet av alle årsaker
  • Hjertetransplantasjon
  • Akutt implantasjon av en venstre ventrikulær hjelpeenhet
  • Atrie- og ventrikkelarytmier inkludert atrieflimmer, atrieflutter, atrietakykardi, ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer, som dokumentert ved kontinuerlig enhetsdiagnostisk overvåking gjennom CareLink

Valg av emne:

Studien vil inkludere 240 symptomatisk hjertesviktpasienter (NYHA funksjonsklasse II-III) med redusert venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon og en forlenget QRS-varighet målt før implantasjon av et hjerteresynkroniseringsapparat (CRT-D). Alle pasienter vil bli fulgt i 1 år etter implantasjon. Hver pasient vil besøke det kliniske stedet ved baseline, 1-måneders, 6-måneders og 12-måneders oppfølging. Samlet studietid vil være 3 år. De 5 deltakende kliniske institusjonene er alle lokalisert i Nederland og medlem av COHFAR-prosjektet som er et partnerskap mellom Center for Translational Molecular Medicine (CTMM) og Universitair Medisch Centrum Utrecht (UMCU), Universitair Medisch Centrum Groningen (UMCG), Academisch Medisch Centrum (AMC), VU Medisch Centrum (VUMC), Maastricht Universitair Medisch Centrum (MUMC), Medtronic og MSD med støtte fra Dutch Heart Foundation.

Behandling:

Hvert studieperson vil motta kardial resynkroniseringsterapi (CRT-D) i henhold til ESC/AHA-retningslinjene og per lokale sykehusrutine. I tillegg er optimal medisinsk behandling for hjertesvikt opp til etterforskerens skjønn.