Markers en respons op cardiale resynchronisatietherapie (MARC)
Het doel van deze studie is het onderzoeken van: de relatie tussen een reeks (bio)markers en respons op Cardiale Resynchronisatie Therapie (CRT); zowel de onderlinge relatie als de potentiële voorspellende kracht van deze (bio)markers op verbetering en/of verslechtering van de hartfunctie, cardiale geometrie (reverse re-modeling tijdens CRT) zullen geëvalueerd worden.
(Bio)markers omvatten maar zijn niet beperkt tot: collageen, genomische markers, moleculaire markers, elektrocardiografische markers, echocardiografische markers, aritmogene markers en markers voor de nierfunctie: bloedureumstikstof (BUN), serumcreatinine, glomerulaire filtratiesnelheid (GFR).
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Titel
MARC (Markers And Response to CRT) - Prospectieve CRT-studie
Sponsor en studiemanagement
De MARC-studie wordt gesponsord door alle deelnemers aan het COHFAR-project zoals gedefinieerd in de COHFAR-projectovereenkomst (Medtronic, UMCU, AMC, MUMC, VUMC, UMCG en ICIN). Het studiebeheer wordt gedaan door Medtronic.
Doel
Onderzoeken van de relatie tussen een reeks (bio)markers en respons op Cardiale Resynchronisatie Therapie (CRT); zowel de onderlinge relatie als de potentiële voorspellende kracht van deze (bio)markers op verbetering en/of verslechtering van de hartfunctie, cardiale geometrie (reverse re-modeling tijdens CRT) zullen geëvalueerd worden.
(Bio)markers omvatten maar zijn niet beperkt tot: collageen, genomische markers, moleculaire markers, elektrocardiografische markers, echocardiografische markers, aritmogene markers en markers voor de nierfunctie: bloedureumstikstof (BUN), serumcreatinine, glomerulaire filtratiesnelheid (GFR).
Ontwerp:
Dit is een multicenter, verkennend, prospectief, interventioneel post-market release, niet-gerandomiseerd onderzoek.
Medisch apparaat:
Om redenen van uniforme therapieafgifte en homogeniteit van (apparaat-diagnostische) onderzoeksgegevens, worden in dit onderzoek alleen CRT-defibrillatorapparaten van Medtronic gebruikt met CareLink-transmissiefunctionaliteit, OptiVol en Cardiac Compass-rapport. Alle in de handel verkrijgbare leads kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden gebruikt. Alle CRT-D-apparaten en aanvullende componenten (leads, programmer) die in dit onderzoek zijn opgenomen, zijn CE-gemarkeerd en op de markt vrijgegeven apparaten en worden gebruikt binnen het beoogde gebruik van deze apparaten.
Doelstellingen:
Hoofddoel
• Onderzoeken van de relatie tussen een reeks (bio)markers en de respons op cardiale resynchronisatietherapie (gemeten met echocardiografie) na 6 maanden.
Secundaire doelstellingen
- Onderzoeken van de relatie tussen een reeks (bio)markers en respons op cardiale resynchronisatietherapie (zoals gemeten door echocardiografie) na 12 maanden
- Onderzoeken van de relatie tussen (bio)markers en boezemfibrilleren tijdens follow-up
- Onderzoeken van de relatie tussen (bio)markers en ventriculaire tachycardie/fibrillatie en/of gepaste schokken tijdens follow-up
- Onderzoeken van de relatie tussen (bio)markers en reverse remodeling
- Het relateren van cardiale anatomie, functie en mechanische dyssynchronie bij aanvang door cardiale MR- en PET-beeldvorming in een subgroep van patiënten aan CRT-respons en aan atriale en ventriculaire aritmieën.
De biomarkers omvatten:
- Genomics (terwijl bloedcellen): kandidaat-genbenadering met micro-RNA's (analyse zal worden uitgevoerd in het Genetics Core-laboratorium aan het einde van de studie. Aan het einde van de studie zal een definitieve lijst van micro-RNA's worden opgesteld.
- Bloedmarkers (serum of plasma) zijn, maar zijn niet beperkt tot: biomarkers van fibrose, ontsteking, hartbeschadiging, hemodynamische stress en extracardiale markers en zullen aan het einde van de studie worden geanalyseerd in het Blood Biomarkers Core-laboratorium.
- CMR-beeldvorming bij baseline voor patiënten ingeschreven in de onderzoekscentra van VUMC, AMC en UMCU: functie, anatomie, hemodynamica, globale en lokale mechanische dyssynchroniebeoordeling (gelabeld MR, CURE, torsie), Scar Imaging (DCE-MRI) zullen worden gemeten.
- PET-beeldvorming voor patiënten ingeschreven in de onderzoekscentra VUMC, AMC en UMCU: perfusie (adenosine), innervatie met HED-tracer wordt uitgevoerd.
- Elektrocardiografie: Beat-to-beat Variability of Repolarization (BVR) / Short-Term Variability (STV) protocol
- Echocardiografie: functie en structuur (inclusief maar niet beperkt tot LVEDD, LVESV, LVEDV, LVESVi, LVEF, MR, LVFT, IVMD, atriale volumina), in combinatie met elektrocardiografisch onderzoek: PA-TDI (P-golfduur). Echo 2D-Spikkel Tracking: Radiale Strain, Septal Rebound Stretch, standaarddeviatie van Tijd tot piek systolische Strain (definitieve set parameters zal worden bepaald aan het einde van de studie).
- Klinische parameters waaronder onder andere coronaire hartziekte, Body Mass Index, geslacht, myocardinfarct bij baseline.
Alle bloedmonsters worden genomen uit perifeer veneus bloed en tijdens de implantatie ook uit de coronaire sinus.
Aanvullende prospectieve analyse:
- HF-bewaking: intra-thoracale impedantie (Optivol), patiëntactiviteit, hartslagvariabiliteit, Cardiac Compass aritmische episodes, continu geregistreerd via Carelink
- Elektrische markers: aritmogene markers (definitieve lijst van markers wordt bepaald aan het einde van de studie).
- Correlatie van AT/AF-episodes zoals gedetecteerd door Carelink met baseline PA Tissue Doppler Imaging-gegevens.
- Correlatie van echo rekmetingen en MRI rekmetingen
Optreden van klinische gebeurtenissen tijdens langdurige follow-up; klinische gebeurtenissen omvatten:
- Cardiovasculaire ziekenhuisopnames
- Ziekenhuisopnames voor hartfalen
- Sterfte door alle oorzaken
- Hart transplantatie
- Acute implantatie van een linkerventrikelhulpmiddel
- Atriale en ventriculaire aritmieën waaronder atriale fibrillatie, atriale flutter, atriale tachycardie, ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie, zoals gedocumenteerd door continue diagnostische bewaking van het apparaat via CareLink
Onderwerp selectie:
De studie zal 240 patiënten met symptomatisch hartfalen (NYHA functionele klasse II-III) inschrijven met een verminderde linkerventrikelejectiefractie en een verlengde QRS-duur zoals gemeten voorafgaand aan de implantatie van een cardiaal resynchronisatieapparaat (CRT-D). Alle patiënten worden gedurende 1 jaar na implantatie gevolgd. Elke patiënt zal de klinische locatie bezoeken bij aanvang, 1 maand, 6 maanden en 12 maanden follow-up. De totale studieduur is 3 jaar. De 5 deelnemende klinische instellingen zijn allemaal gevestigd in Nederland en lid van het COHFAR-project, een samenwerkingsverband van het Centre for Translational Molecular Medicine (CTMM) en Universitair Medisch Centrum Utrecht (UMCU), Universitair Medisch Centrum Groningen (UMCG), Academisch Medisch Centrum (AMC), VU Medisch Centrum (VUMC), Maastricht Universitair Medisch Centrum (MUMC), Medtronic en MSD met steun van de Nederlandse Hartstichting.
Behandeling:
Elke proefpersoon krijgt cardiale resynchronisatietherapie (CRT-D) volgens de ESC/AHA-richtlijnen en volgens de lokale ziekenhuisroutine. Bovendien is de optimale medische therapie voor hartfalen ter beoordeling van de onderzoeker.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Amsterdam, Nederland
- Academic Medical Center
-
Amsterdam, Nederland
- Free University
-
Enschede, Nederland
- Medisch Spectrum Twente
-
Groningen, Nederland
- University Medical Center Groningen
-
Maastricht, Nederland
- Maastricht University Medical Center
-
Utrecht, Nederland
- University Medical Center Utrecht
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Onderwerp is geïndiceerd voor CRT-D-apparaat volgens de huidige toepasselijke ESC/AHA-richtlijnen
- Proefpersoon heeft NYHA-klasse II of III
- Proefpersoon heeft een stabiel sinusritme (geen atriale aritmieën die > 30 seconden aanhouden gedurende de laatste 2 weken voorafgaand aan opname) Geen gedocumenteerde AF-episoden toegestaan gedurende de laatste 2 weken voorafgaand aan opname.
- Intrinsieke QRS-breedte ≥ 130 ms met LBBB of ≥ 150 ms zonder LBBB zoals gemeten binnen 30 dagen voorafgaand aan de implantatie van het apparaat voor proefpersonen met NYHA klasse II
- Intrinsieke QRS-breedte ≥ 120 ms met LBBB of ≥ 150 ms zonder LBBB zoals gemeten binnen 30 dagen voorafgaand aan de implantatie van het apparaat voor proefpersonen met NYHA klasse III
- Proefpersoon krijgt optimale orale medische therapie voor hartfalen (ACE-remmer en/of ARB en bètablokkers) en volgt een stabiel medicatieschema gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan inschrijving
- Proefpersoon is bereid het formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen
- Betrokkene is 18 jaar of ouder
Uitsluitingscriteria:
- Onderwerp is geüpgraded van een bradycardie-pacemaker naar CRT-D
- Onderwerp krijgt CRT-D-vervanging of wordt geüpgraded van CRT-P naar CRT-D
- Proefpersoon heeft permanent boezemfibrilleren/fladderen of tachycardie.
- Proefpersoon heeft recent een myocardinfarct (MI) gehad binnen 40 dagen voorafgaand aan inschrijving
- Proefpersoon onderging coronaire bypass-transplantaat (CABG) of klepoperatie, binnen 90 dagen voorafgaand aan inschrijving
- Proefpersoon heeft een harttransplantatie ondergaan, of staat actief op de transplantatielijst, of heeft een redelijke kans (volgens de beoordeling van de onderzoeker) om in het volgende jaar een transplantatie te ondergaan
- Proefpersoon is geïmplanteerd met een linkerventrikelondersteuningsapparaat (LVAD), of heeft een redelijke kans (volgens de beoordeling van de onderzoeker) om in het volgende jaar een LVAD te krijgen
- De patiënt ondergaat chronische nierdialyse
- Proefpersoon heeft een ernstige nierziekte (gedefinieerd als glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) < 30 ml/min/1,73 m2)
- Patiënt krijgt continue of ononderbroken infusietherapie (inotrope therapie) voor hartfalen (≥ 2 stabiele infusies per week)
- Onderwerp heeft RBBB
- Proefpersoon heeft permanent 2e of 3e graads AV-blok
- Proefpersoon heeft ernstige aortastenose (met een klepoppervlak van < 1,0 cm2 of significante klepaandoening die naar verwachting binnen de onderzoeksperiode zal worden geopereerd)
- Onderwerp heeft een complexe en niet-gecorrigeerde aangeboren hartaandoening
- Onderwerp heeft een mechanische rechter hartklep
- Proefpersoon heeft naar het oordeel van de onderzoeker een levensverwachting van minder dan een jaar
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of vrouwen die zwanger kunnen worden en die geen betrouwbare vorm van anticonceptie gebruiken
- Proefpersoon is ingeschreven in een of meer gelijktijdige studies die de resultaten van deze studie zouden verwarren
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Case-Alleen
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Correlatie van biomarkers met reverse remodeling in cardiale resynchronisatietherapie
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Onderzoeken van de relatie tussen een reeks (bio)markers en de respons op cardiale resynchronisatietherapie (gemeten met echocardiografie) na 6 maanden. Voor elke biomarker zal de relatie met LVESVi-verandering tussen baseline en 6 maanden na implantatie worden geanalyseerd. |
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Correlatie van biomarker met reverse remodeling bij cardiale resynchronisatietherapie
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Secundair doel 1 • Onderzoeken van de relatie tussen een reeks (bio)markers en respons op cardiale resynchronisatietherapie (zoals gemeten door echocardiografie) na 12 maanden. Voor elke biomarker zal de relatie met LVESVi-verandering tussen baseline en 12 maanden worden geanalyseerd. Dit is identiek aan de primaire doelstelling, behalve dat er een horizon van 12 maanden wordt gehanteerd in plaats van 6 maanden. |
12 maanden
|
|
Correlatie van biomarkers en atriumfibrilleren bij cardiale resynchronisatietherapie
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Secundair doel 2 • Onderzoeken van de relatie tussen (bio)markers en boezemfibrilleren tijdens follow-up. Het doel van dit doel is om te onderzoeken of biomarkers patiënten kunnen identificeren die een verhoogd risico hebben op het krijgen van AF-episodes, en om te onderzoeken of biomarkers de hoeveelheid AF kunnen voorspellen. . |
12 maanden
|
|
Correlatie van biomarkers en ventriculaire aritmieën bij cardiale resynchronisatietherapie
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Secundaire doelstelling 3 • Onderzoeken van de relatie tussen (bio)markers en ventriculaire tachycardie/fibrillatie en/of passende schokken tijdens follow-up. Het doel van deze doelstelling is te onderzoeken of biomarkers patiënten kunnen identificeren die een verhoogd risico hebben op het krijgen van VF-episodes. |
12 maanden
|
|
Correlatie van biomarkers met echocardiografische veranderingen in cardiale resynchronisatietherapie
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Secundair doel 4 • De relatie tussen (bio)markers en reverse remodeling onderzoeken. De primaire doelstelling zal kijken naar verandering van LVESVi. Het doel van dit secundaire doel is om de resultaten van het primaire doel te bevestigen door te kijken naar andere cardiale volume- en dimensiemetingen, waaronder LVESV, LVEDV en LVEDD. |
12 maanden
|
|
Correlatie van anatomie en functie met respons op cardiale resynchronisatietherapie
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Secundair doel 5 • Basislijn anatomie, functie en mechanische dissynchronie van het hart door middel van cardiale MRI- en PET-beeldvorming in een subgroep van patiënten relateren aan CRT-respons en aan atriale en ventriculaire aritmieën. |
12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Marc Vos, MD, PhD, UMC Utrecht
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Salden OAE, Zweerink A, Wouters P, Allaart CP, Geelhoed B, de Lange FJ, Maass AH, Rienstra M, Vernooy K, Vos MA, Meine M, Prinzen FW, Cramer MJ. The value of septal rebound stretch analysis for the prediction of volumetric response to cardiac resynchronization therapy. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2021 Jan 1;22(1):37-45. doi: 10.1093/ehjci/jeaa190.
- Maass AH, Vernooy K, Wijers SC, van 't Sant J, Cramer MJ, Meine M, Allaart CP, De Lange FJ, Prinzen FW, Gerritse B, Erdtsieck E, Scheerder COS, Hill MRS, Scholten M, Kloosterman M, Ter Horst IAH, Voors AA, Vos MA, Rienstra M, Van Gelder IC. Refining success of cardiac resynchronization therapy using a simple score predicting the amount of reverse ventricular remodelling: results from the Markers and Response to CRT (MARC) study. Europace. 2018 Feb 1;20(2):e1-e10. doi: 10.1093/europace/euw445.
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CTMM-COHFAR-MARC
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .