Marcadores e Resposta à Terapia de Ressincronização Cardíaca (MARC)

Título

MARC (Marcadores e Resposta a CRT) - Estudo prospectivo de CRT

Patrocínio e gestão de estudos

O estudo MARC está sendo patrocinado por todos os participantes do projeto COHFAR conforme definido no contrato do projeto COHFAR (Medtronic, UMCU, AMC, MUMC, VUMC, UMCG e ICIN). O gerenciamento do estudo será feito pela Medtronic.

Propósito

Investigar a relação de um conjunto de (bio)marcadores e resposta à Terapia de Ressincronização Cardíaca (TRC); será avaliada a inter-relação, bem como o potencial poder preditivo destes (bio)marcadores na melhoria e/ou deterioração da função cardíaca, geometria cardíaca (remodelação reversa durante TRC).

(Bio)marcadores incluem, mas não estão limitados a: colágeno, marcadores genômicos, marcadores moleculares, marcadores eletrocardiográficos, marcadores ecocardiográficos, marcadores arritmogênicos e marcadores para função renal: nitrogênio ureico no sangue (BUN), creatinina sérica, taxa de filtração glomerular (GFR).

Projeto:

Este é um estudo multicêntrico, exploratório, prospectivo, intervencional pós-lançamento no mercado, não randomizado.

Aparelho médico:

Por motivos de administração uniforme da terapia e homogeneidade dos dados do estudo (diagnóstico do dispositivo), apenas os dispositivos Medtronic CRT-Defibrillator são usados ​​neste estudo com funcionalidade de transmissão CareLink, OptiVol e relatório Cardiac Compass. Quaisquer pistas disponíveis comercialmente podem ser usadas a critério do investigador. Todos os dispositivos CRT-D e componentes adicionais (condutores, programador) incorporados neste estudo são dispositivos com a marca CE e lançados no mercado e usados ​​dentro do uso pretendido para esses dispositivos.

Objetivos.

Objetivo primário

• Investigar a relação entre um conjunto de (bio)marcadores e a resposta à terapia de ressincronização cardíaca (medida por ecocardiografia) aos 6 meses.

Objetivos secundários

• Investigar a relação entre um conjunto de (bio)marcadores e a resposta à terapia de ressincronização cardíaca (medida por ecocardiografia) aos 12 meses
• Investigar a relação entre (bio)marcadores e fibrilação atrial durante o acompanhamento
• Investigar a relação entre (bio)marcadores e taquicardia/fibrilação ventricular e/ou choques apropriados durante o seguimento
• Investigar a relação entre (bio)marcadores e remodelação reversa
• Relacionar anatomia cardíaca basal, função e dissincronia mecânica por RM cardíaca e PET em um subconjunto de pacientes com resposta CRT e arritmias atriais e ventriculares.

Os biomarcadores incluem:

• Genômica (enquanto células sanguíneas): abordagem do gene candidato com micro-RNA's (a análise será realizada no laboratório do Núcleo de Genética ao final do estudo. Uma lista final de micro-RNAs será determinada no final do estudo).
• Marcadores de sangue (soro ou plasma) são, mas não limitados a: biomarcadores de fibrose, inflamação, dano cardíaco, estresse hemodinâmico e marcadores extracardíacos e serão analisados ​​no laboratório Blood Biomarkers Core no final do estudo.
• CMR Imaging na linha de base para pacientes matriculados nos centros de investigação VUMC, AMC e UMCU: função, anatomia, hemodinâmica, avaliação de dissincronia mecânica global e local (marcado MR, CURE, torção), Scar Imaging (DCE-MRI) serão medidos.
• PET Imaging para pacientes matriculados nos centros de investigação VUMC, AMC e UMCU: Perfusão (adenosina), inervação com traçador HED será realizada.
• Eletrocardiografia: Protocolo de Variabilidade de Repolarização (BVR) / Variabilidade de Curto Prazo (STV) batimento a batimento
• Ecocardiografia: função e estrutura (incluindo, entre outros, LVEDD, VESV, VEDV, LVESVi, LVEF, RM, LVFT, IVMD, volume atrial), em combinação com investigação eletrocardiográfica: PA-TDI (duração da onda P). Rastreamento Echo 2D-Speckle: tensão radial, extensão de rebote septal, desvio padrão do tempo até o pico da tensão sistólica (o conjunto final de parâmetros será determinado no final do estudo).
• Parâmetros clínicos, incluindo entre outras doenças da artéria coronária, Índice de Massa Corporal, sexo, Infarto do Miocárdio na linha de base.

Todas as amostras de sangue serão retiradas do sangue venoso periférico e durante o implante também do seio coronário.

Análise prospectiva adicional:

• Monitoramento de IC: impedância intratorácica (Optivol), atividade do paciente, variabilidade da frequência cardíaca, episódios arrítmicos do Cardiac Compass, registrados continuamente através do Carelink
• Marcadores elétricos: marcadores arritmogênicos (lista final de marcadores a serem determinados no final do estudo).
• Correlação dos episódios de AT/AF detectados pelo Carelink com os dados de linha de base de imagens de Doppler de tecidos PA.
• Correlação de medições de tensão de eco e medições de tensão de MRI

• Ocorrência de eventos clínicos durante o seguimento a longo prazo; eventos clínicos incluem:

  • Internações cardiovasculares
  • Hospitalizações por Insuficiência Cardíaca
  • Mortalidade por todas as causas
  • transplante de coração
  • Implante agudo de um dispositivo de assistência ventricular esquerda
  • Arritmias atriais e ventriculares, incluindo fibrilação atrial, flutter atrial, taquicardia atrial, taquicardia ventricular, fibrilação ventricular, conforme documentado pelo monitoramento diagnóstico contínuo do dispositivo por meio do CareLink

Seleção de assunto:

O estudo incluirá 240 pacientes sintomáticos com insuficiência cardíaca (classe funcional II-III da NYHA) com fração de ejeção do ventrículo esquerdo reduzida e duração do QRS prolongada medida antes do implante de um dispositivo de ressincronização cardíaca (CRT-D). Todos os pacientes serão acompanhados por 1 ano após o implante. Cada paciente visitará o local clínico na linha de base, 1 mês, 6 meses e 12 meses de acompanhamento. A duração total do estudo será de 3 anos. As 5 instituições clínicas participantes estão todas localizadas na Holanda e são membros do projeto COHFAR, que é uma parceria do Centre for Translational Molecular Medicine (CTMM) e Universitair Medisch Centrum Utrecht (UMCU), Universitair Medisch Centrum Groningen (UMCG), Academisch Medisch Centrum (AMC), VU Medisch Centrum (VUMC), Maastricht Universitair Medisch Centrum (MUMC), Medtronic e MSD com o apoio da Dutch Heart Foundation.

Tratamento:

Cada sujeito do estudo receberá terapia de ressincronização cardíaca (CRT-D) de acordo com as diretrizes da ESC/AHA e de acordo com a rotina hospitalar local. Além disso, a terapia médica ideal para insuficiência cardíaca fica a critério do investigador.