Marcatori e risposta alla terapia di risincronizzazione cardiaca (MARC)

Titolo

MARC (Markers And Response to CRT) - Studio prospettico CRT

Sponsor e gestione dello studio

Lo studio MARC è sponsorizzato da tutti i partecipanti al progetto COHFAR come definito nell'accordo di progetto COHFAR (Medtronic, UMCU, AMC, MUMC, VUMC, UMCG e ICIN). La gestione dello studio sarà affidata a Medtronic.

Scopo

Indagare la relazione tra un insieme di (bio)marcatori e la risposta alla Terapia di Resincronizzazione Cardiaca (CRT); verrà valutata l'interrelazione e il potenziale potere predittivo di questi (bio)marcatori sul miglioramento e/o deterioramento della funzione cardiaca, della geometria cardiaca (rimodellamento inverso durante la CRT).

I marcatori (bio) includono ma non sono limitati a: collagene, marcatori genomici, marcatori molecolari, marcatori elettrocardiografici, marcatori ecocardiografici, marcatori aritmogeni e marcatori per la funzione renale: azoto ureico nel sangue (BUN), creatinina sierica, velocità di filtrazione glomerulare (GFR).

Progetto:

Questo è uno studio multicentrico, esplorativo, prospettico, interventistico post-marketing, non randomizzato.

Dispositivo medico:

Per motivi di erogazione uniforme della terapia e omogeneità dei dati dello studio (diagnostico del dispositivo), in questo studio vengono utilizzati solo dispositivi Medtronic CRT-Defibrillatore con funzionalità di trasmissione CareLink, rapporto OptiVol e Cardiac Compass. Eventuali cavi disponibili in commercio possono essere utilizzati a discrezione dell'investigatore. Tutti i dispositivi CRT-D e i componenti aggiuntivi (conduttori, programmatore) inclusi in questo studio sono dispositivi con marchio CE e rilasciati sul mercato e utilizzati nell'ambito dell'uso previsto di questi dispositivi.

Obiettivi:

Obiettivo primario

• Indagare la relazione tra una serie di (bio)marcatori e la risposta alla terapia di risincronizzazione cardiaca (misurata mediante ecocardiografia) a 6 mesi.

Obiettivi secondari

• Studiare la relazione tra un set di (bio)marcatori e la risposta alla terapia di resincronizzazione cardiaca (misurata mediante ecocardiografia) a 12 mesi
• Indagare la relazione tra (bio)marcatori e fibrillazione atriale durante il follow-up
• Indagare la relazione tra (bio)marcatori e tachicardia/fibrillazione ventricolare e/o shock appropriati durante il follow-up
• Indagare la relazione tra (bio)marcatori e rimodellamento inverso
• Mettere in relazione l'anatomia cardiaca di base, la funzione e la dissincronia meccanica mediante RM cardiaca e imaging PET in un sottogruppo di pazienti alla risposta CRT e alle aritmie atriali e ventricolari.

I biomarcatori includono:

• Genomica (mentre le cellule del sangue): approccio del gene candidato con micro-RNA (l'analisi sarà eseguita presso il laboratorio Genetics Core alla fine dello studio. Un elenco finale di micro-RNA sarà determinato alla fine dello studio).
• I marcatori del sangue (siero o plasma) sono ma non limitati a: biomarcatori di fibrosi, infiammazione, danno cardiaco, stress emodinamico e marcatori extra-cardiaci e saranno analizzati presso il laboratorio Blood Biomarkers Core alla fine dello studio.
• Imaging CMR al basale per i pazienti arruolati presso i centri sperimentali VUMC, AMC e UMCU: verranno misurate funzione, anatomia, emodinamica, valutazione della dissincronia meccanica globale e locale (con tag MR, CURE, torsione), Scar Imaging (DCE-MRI).
• Imaging PET per i pazienti arruolati presso i centri sperimentali VUMC, AMC e UMCU: Verranno eseguite perfusione (adenosina), innervazione con tracciante HED.
• Elettrocardiografia: protocollo Variabilità della ripolarizzazione da battito a battito (BVR) / Variabilità a breve termine (STV)
• Ecocardiografia: funzione e struttura (incluse ma non limitate a LVEDD, LVESV, LVEDV, LVESVi, LVEF, MR, LVFT, IVMD, atrial volumina), in combinazione con l'indagine elettrocardiografica: PA-TDI (durata dell'onda P). Echo 2D-Speckle Tracking: Radial Strain, Septal Rebound Stretch, deviazione standard del tempo al picco sistolico Strain (il set finale di parametri sarà determinato alla fine dello studio).
• Parametri clinici inclusi tra l'altro malattia coronarica, indice di massa corporea, sesso, infarto del miocardio al basale.

Tutti i campioni di sangue verranno prelevati dal sangue venoso periferico e durante l'impianto anche dal seno coronarico.

Ulteriore analisi prospettica:

• Monitoraggio HF: impedenza intratoracica (Optivol), attività del paziente, variabilità della frequenza cardiaca, episodi aritmici del Cardiac Compass, registrazione continua tramite Carelink
• Marcatori elettrici: marcatori aritmogeni (lista finale dei marcatori da determinare alla fine dello studio).
• Correlazione degli episodi di AT/AF rilevati da Carelink con i dati di imaging Doppler tissutale PA al basale.
• Correlazione delle misurazioni della deformazione dell'eco e delle misurazioni della deformazione MRI

• Occorrenza di eventi clinici durante il follow-up a lungo termine; gli eventi clinici includono:

  • Ricoveri cardiovascolari
  • Ricoveri per scompenso cardiaco
  • Mortalità per tutte le cause
  • Trapianto di cuore
  • Impianto acuto di un dispositivo di assistenza ventricolare sinistra
  • Aritmie atriali e ventricolari tra cui fibrillazione atriale, flutter atriale, tachicardia atriale, tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare, come documentato dal monitoraggio diagnostico continuo del dispositivo tramite CareLink

Selezione del soggetto:

Lo studio arruolerà 240 pazienti con scompenso cardiaco sintomatico (classe funzionale NYHA II-III) con frazione di eiezione ventricolare sinistra ridotta e durata QRS prolungata misurata prima dell'impianto di un dispositivo di resincronizzazione cardiaca (CRT-D). Tutti i pazienti saranno seguiti per 1 anno dopo l'impianto. Ogni paziente visiterà il sito clinico al basale, 1 mese, 6 mesi e 12 mesi di follow-up. La durata totale dello studio sarà di 3 anni. Le 5 istituzioni cliniche partecipanti si trovano tutte nei Paesi Bassi e sono membri del progetto COHFAR, che è una partnership del Center for Translational Molecular Medicine (CTMM) e dell'Universitair Medisch Centrum Utrecht (UMCU), dell'Universitair Medisch Centrum Groningen (UMCG), dell'Academisch Medisch Centrum Centrum (AMC), VU Medisch Centrum (VUMC), Maastricht Universitair Medisch Centrum (MUMC), Medtronic e MSD con il supporto della Dutch Heart Foundation.

Trattamento:

Ciascun soggetto dello studio riceverà la terapia di resincronizzazione cardiaca (CRT-D) secondo le linee guida ESC/AHA e secondo la routine ospedaliera locale. Inoltre, la terapia medica ottimale per l'insufficienza cardiaca è a discrezione dello sperimentatore.