心臓再同期療法に対するマーカーと反応 (MARC)

タイトル

MARC (Markers And Response to CRT) - 前向き CRT 研究

スポンサーおよび試験管理

MARC 研究は、COHFAR プロジェクト契約で定義されているように、COHFAR プロジェクトのすべての参加者 (Medtronic、UMCU、AMC、MUMC、VUMC、UMCG、および ICIN) によって後援されています。 試験管理はメドトロニックが行います。

目的

(バイオ) マーカーのセットと心臓再同期療法 (CRT) への応答の関係を調査するには;これらの（バイオ）マーカーの相互関係と、心機能の改善および/または悪化、心臓形状（CRT中の逆リモデリング）に対する潜在的な予測力が評価されます。

(バイオ) マーカーには、コラーゲン、ゲノムマーカー、分子マーカー、心電図マーカー、心エコーマーカー、不整脈マーカー、および腎機能のマーカー: 血中尿素窒素 (BUN)、血清クレアチニン、糸球体濾過率 (GFR) が含まれますが、これらに限定されません。

デザイン：

これは、多施設、探索的、前向き、介入的市販後リリース、無作為化されていない研究です。

医療機器：

均一な治療の提供と (デバイス診断) 研究データの均一性の理由から、この研究では、CareLink 送信機能、OptiVol および Cardiac Compass レポートを備えた Medtronic CRT-除細動器デバイスのみが使用されます。 治験責任医師の裁量により、市販のリードを使用することができます。 この調査に組み込まれているすべての CRT-D デバイスと追加のコンポーネント (リード、プログラマー) は、CE マークが付けられ、市場にリリースされたデバイスであり、これらのデバイスの意図された用途の範囲内で使用されます。

目的:

第一目的

• 一連の (バイオ) マーカーと心臓再同期療法に対する反応 (心エコー検査で測定) との関係を 6 か月で調査する。

副次的な目的

• 一連の（バイオ）マーカーと心臓再同期療法に対する反応（心エコー検査で測定）との関係を 12 か月で調査する
• フォローアップ中に（バイオ）マーカーと心房細動との関係を調査する
• (バイオ)マーカーと心室頻拍/細動および/またはフォローアップ中の適切なショックとの関係を調査する
• (バイオ)マーカーと逆リモデリングの関係を調べる
• 患者のサブセットにおける心臓 MR および PET イメージングによるベースラインの心臓解剖学、機能および機械的同期不全を CRT 反応および心房および心室性不整脈に関連付けること。

バイオマーカーには以下が含まれます：

• ゲノミクス (血液細胞): マイクロ RNA を使用した候補遺伝子アプローチ (分析は研究終了時に Genetics Core ラボで行われます。 マイクロ RNA の最終的なリストは研究終了時に決定されます)。
• 血液マーカー（血清または血漿）は、線維症、炎症、心臓損傷、血行動態ストレスおよび心臓外マーカーのバイオマーカーであり、研究終了時に血液バイオマーカーコアラボで分析されますが、これらに限定されません。
• VUMC、AMC、およびUMCU治験センターに登録された患者のベースラインでのCMRイメージング：機能、解剖学、血行動態、グローバルおよびローカルの機械的同期不全評価（タグ付きMR、CURE、ねじれ）、瘢痕イメージング（DCE-MRI）が測定されます。
• VUMC、AMC、およびUMCU治験センターに登録された患者のPETイメージング：灌流（アデノシン）、HEDトレーサーによる神経支配が行われます。
• 心電図: 再分極の心拍変動 (BVR) / 短期変動 (STV) プロトコル
• 心エコー検査: 機能と構造 (LVEDD、LVESV、LVEDV、LVESVi、LVEF、MR、LVFT、IVMD、心房容積を含むがこれらに限定されない)、心電図検査と組み合わせて: PA-TDI (P 波持続時間)。 エコー 2D スペックル追跡: 放射状ひずみ、中隔リバウンド ストレッチ、最高収縮期ひずみまでの時間の標準偏差 (パラメータの最終セットは研究終了時に決定されます)。
• 他の冠動脈疾患、Body Mass Index、性別、ベースラインでの心筋梗塞を含む臨床パラメータ。

すべての血液サンプルは末梢静脈血から採取され、移植中は冠状静脈洞からも採取されます。

追加の前向き分析:

• HF モニタリング: 胸腔内インピーダンス (Optivol)、患者の活動、心拍変動、Cardiac Compass 不整脈エピソード、Carelink を通じて継続的に記録
• 電気的マーカー：不整脈マーカー（研究終了時に決定されるマーカーの最終リスト）。
• Carelink によって検出された AT/AF エピソードとベースライン PA 組織ドップラー画像データとの相関。
• エコーひずみ測定値と MRI ひずみ測定値の相関

• 長期フォローアップ中の臨床イベントの発生;臨床事象には以下が含まれます：

  • 心血管入院
  • 心不全入院
  • 全死因死亡
  • 心臓移植
  • 左心室補助装置の急性移植
  • 心房細動、心房粗動、心房頻脈、心室頻拍、心室細動を含む心房および心室性不整脈。CareLink を介した継続的なデバイス診断モニタリングによって記録されます。

被験者の選択:

この研究には、心再同期装置（CRT-D）の埋め込み前に測定した左心室駆出率の低下と QRS 持続時間の延長を伴う 240 人の症候性心不全患者（NYHA 機能分類 II-III）が登録されます。 すべての患者は、移植後1年間追跡されます。 各患者は、ベースライン、1か月、6か月、および12か月のフォローアップで臨床現場を訪れます。 合計学習期間は 3 年間です。 5 つの参加臨床機関はすべてオランダにあり、トランスレーショナル分子医学センター (CTMM) と Universitair Medisch Centrum Utrecht (UMCU)、Universitair Medisch Centrum Groningen (UMCG)、Academisch Medisch のパートナーシップである COHFAR プロジェクトのメンバーです。 Centrum (AMC)、VU Medisch Centrum (VUMC)、Maastricht Universitair Medisch Centrum (MUMC)、Medtronic、オランダ心臓財団の支援を受けた MSD。

処理：

各研究対象は、ESC / AHAガイドラインおよび地元の病院のルーチンに従って、心臓再同期療法（CRT-D）を受けます。 さらに、心不全に対する最適な医学療法は、研究者の裁量に任されています。