Markery a odezva na srdeční resynchronizační terapii (MARC)

Titul

MARC (Markers And Response to CRT) - Prospektivní studie CRT

Sponzor a vedení studia

Studie MARC je sponzorována všemi účastníky projektu COHFAR, jak je definováno v dohodě o projektu COHFAR (Medtronic, UMCU, AMC, MUMC, VUMC, UMCG a ICIN). Řízení studie bude provádět společnost Medtronic.

Účel

Zkoumat vztah souboru (bio)markerů a odezvy na srdeční resynchronizační terapii (CRT); bude hodnocen vzájemný vztah a také potenciální prediktivní síla těchto (bio)markerů na zlepšení a/nebo zhoršení srdeční funkce, srdeční geometrie (reverzní remodelace během CRT).

(Bio)markery zahrnují, ale nejsou omezeny na: kolagen, genomové markery, molekulární markery, elektrokardiografické markery, echokardiografické markery, arytmogenní markery a markery pro funkci ledvin: dusík močoviny v krvi (BUN), sérový kreatinin, rychlost glomerulární filtrace (GFR).

Design:

Toto je multicentrická, průzkumná, prospektivní, intervenční nerandomizovaná studie po uvedení na trh.

Zdravotnické zařízení:

Z důvodu jednotného podávání terapie a homogenity (diagnostických) dat studie se v této studii používají pouze CRT-defibrilátory Medtronic s funkcí přenosu CareLink, zprávou OptiVol a Cardiac Compass. Podle uvážení výzkumníka mohou být použity jakékoli komerčně dostupné vodiče. Všechna zařízení CRT-D a další součásti (vodiče, programátor) zahrnuté v této studii jsou zařízení s označením CE a uvedená na trh a používají se v rámci zamýšleného použití těchto zařízení.

Cíle:

Primární cíl

• Zkoumat vztah mezi sadou (bio)markerů a odpovědí na srdeční resynchronizační léčbu (měřenou echokardiografií) po 6 měsících.

Sekundární cíle

• Zkoumat vztah mezi sadou (bio)markerů a odpovědí na srdeční resynchronizační léčbu (měřenou echokardiografií) po 12 měsících
• Prozkoumat vztah mezi (bio)markery a fibrilací síní během sledování
• Prozkoumat vztah mezi (bio)markery a komorovou tachykardií/fibrilací a/nebo vhodnými výboji během sledování
• Prozkoumat vztah mezi (bio)markery a reverzní remodelací
• Vztáhnout základní srdeční anatomii, funkci a mechanickou dyssynchronii pomocí MR a PET zobrazení srdce u podskupiny pacientů s odpovědí CRT a síňovými a komorovými arytmiemi.

Mezi biomarkery patří:

• Genomika (zatímco krevní buňky): přístup kandidátského genu s mikro-RNA (analýza bude provedena v laboratoři Genetics Core na konci studie. Konečný seznam mikro-RNA bude stanoven na konci studie).
• Krevní markery (sérum nebo plazma) jsou mimo jiné: biomarkery fibrózy, zánětu, poškození srdce, hemodynamického stresu a extrakardiální markery a budou analyzovány v laboratoři Blood Biomarkers Core na konci studie.
• CMR zobrazení na začátku pro pacienty zařazené do výzkumných center VUMC, AMC a UMCU: bude měřena funkce, anatomie, hemodynamika, posouzení globální a lokální mechanické dyssynchronie (označené MR, CURE, torze), zobrazení jizev (DCE-MRI).
• PET zobrazení pro pacienty zařazené do výzkumných center VUMC, AMC a UMCU: Bude provedena perfuze (adenosin), inervace pomocí indikátoru HED.
• Elektrokardiografie: Protokol variability repolarizace (BVR) / krátkodobá variabilita (STV)
• Echokardiografie: funkce a struktura (včetně, ale bez omezení na LVEDD, LVESV, LVEDV, LVESVi, LVEF, MR, LVFT, IVMD, objem síní), v kombinaci s elektrokardiografickým vyšetřením: PA-TDI (trvání vlny P). Echo 2D-Speckle Tracking: Radiální napětí, Rebound Stretch septa, směrodatná odchylka doby do vrcholu systolického napětí (konečná sada parametrů bude stanovena na konci studie).
• Klinické parametry včetně mimo jiné onemocnění koronárních tepen, index tělesné hmotnosti, pohlaví, infarkt myokardu na začátku.

Všechny krevní vzorky budou odebrány z periferní žilní krve a při implantaci také z koronárního sinu.

Další prospektivní analýza:

• Monitorování HF: nitrohrudní impedance (Optivol), aktivita pacienta, variabilita srdeční frekvence, arytmické epizody Cardiac Compass, průběžně zaznamenávané přes Carelink
• Elektrické markery: arytmogenní markery (konečný seznam markerů bude stanoven na konci studie).
• Korelace epizod AT/AF, jak byly detekovány pomocí Carelink, se základními daty PA tkáně dopplerovského zobrazení.
• Korelace měření deformace echa a měření deformace MRI

• Výskyt klinických příhod během dlouhodobého sledování; klinické příhody zahrnují:

  • Kardiovaskulární hospitalizace
  • Hospitalizace se srdečním selháním
  • Úmrtnost ze všech příčin
  • Transplantace srdce
  • Akutní implantace zařízení na podporu levé komory
  • Síňové a ventrikulární arytmie včetně fibrilace síní, flutteru síní, síňové tachykardie, komorové tachykardie, ventrikulární fibrilace, jak je dokumentováno nepřetržitým diagnostickým monitorováním přístroje prostřednictvím CareLink

Výběr předmětu:

Do studie bude zařazeno 240 pacientů se symptomatickým srdečním selháním (funkční třída II-III NYHA) se sníženou ejekční frakcí levé komory a prodlouženým trváním QRS, měřeno před implantací zařízení pro resynchronizaci srdce (CRT-D). Všichni pacienti budou sledováni po dobu 1 roku po implantaci. Každý pacient navštíví klinické místo na začátku, 1 měsíc, 6 měsíců a 12 měsíců sledování. Celková délka studia bude 3 roky. Všech 5 zúčastněných klinických institucí se nachází v Nizozemsku a je členem projektu COHFAR, který je partnerstvím Centra pro translační molekulární medicínu (CTMM) a Universitair Medisch Centrum Utrecht (UMCU), Universitair Medisch Centrum Groningen (UMCG), Academisch Medisch Centrum (AMC), VU Medisch Centrum (VUMC), Maastricht Universitair Medisch Centrum (MUMC), Medtronic a MSD s podporou Dutch Heart Foundation.

Léčba:

Každý subjekt studie dostane srdeční resynchronizační terapii (CRT-D) podle směrnic ESC/AHA a podle místní nemocniční rutiny. Optimální léčebná terapie srdečního selhání je navíc na uvážení zkoušejícího.