Markerek és válasz a szív-reszinkronizációs terápiára (MARC)

Cím

MARC (Markers And Response to CRT) – Prospektív CRT tanulmány

Szponzor és tanulmányi menedzsment

A MARC tanulmányt a COHFAR projekt minden résztvevője támogatja a COHFAR projekt megállapodásban meghatározottak szerint (Medtronic, UMCU, AMC, MUMC, VUMC, UMCG és ICIN). A vizsgálat irányítását a Medtronic végzi.

Célja

Egy sor (bio)marker és a szívreszinkronizációs terápiára (CRT) adott válasz kapcsolatának vizsgálata; Értékelésre kerül ezeknek a (bio)markereknek a szívműködés javulására és/vagy romlására vonatkozó kölcsönös kapcsolata, valamint potenciális prediktív ereje, a szívgeometria (fordított újramodellezés a CRT során).

A (Bio)markerek közé tartoznak, de nem kizárólagosan: kollagén, genomiális markerek, molekuláris markerek, elektrokardiográfiás markerek, echokardiográfiás markerek, aritmogén markerek és vesefunkció markerek: vér karbamid-nitrogén (BUN), szérum kreatinin, glomeruláris filtrációs ráta (GFR).

Tervezés:

Ez egy többközpontú, feltáró, prospektív, intervenciós, a forgalomba hozatalt követő, nem randomizált tanulmány.

Orvosi eszköz:

Az egységes terápialeadás és az (eszközdiagnosztikai) vizsgálati adatok homogenitása érdekében ebben a vizsgálatban csak Medtronic CRT-defibrillátor eszközöket használnak CareLink átviteli funkcióval, OptiVol és Cardiac Compass jelentéssel. A vizsgáló belátása szerint bármilyen kereskedelmi forgalomban kapható vezető felhasználható. Az ebben a tanulmányban szereplő összes CRT-D eszköz és kiegészítő alkatrész (vezetékek, programozó) CE-jelöléssel ellátott és forgalomba hozott eszközök, és ezen eszközök rendeltetésszerű használatának megfelelően használják őket.

Célok:

Az elsődleges célkítűzés

• A (bio)markerek halmaza és a szív-reszinkronizációs terápiára adott válasz közötti kapcsolat vizsgálata (echokardiográfiával mérve) 6 hónapos korban.

Másodlagos célok

• A (bio)markerek halmaza és a szív-reszinkronizációs terápiára adott válasz közötti kapcsolat vizsgálata (echokardiográfiával mérve) 12 hónapos korban
• A (bio)markerek és a pitvarfibrilláció kapcsolatának vizsgálata a követés során
• A (bio)markerek és a kamrai tachycardia/fibrilláció és/vagy megfelelő sokkok közötti kapcsolat vizsgálata a követés során
• A (bio)markerek és a fordított remodelling kapcsolatának vizsgálata
• A kiindulási szív anatómiájának, működésének és mechanikai diszszinkróniájának összefüggésbe hozása szív MR és PET képalkotással a betegek egy részében a CRT-válasz, valamint a pitvari és kamrai aritmiák között.

A biomarkerek a következők:

• Genomika (míg a vérsejtek): jelölt gén megközelítés mikro-RNS-ekkel (az elemzést a Genetics Core laboratóriumban végzik el a vizsgálat végén. A mikro-RNS-ek végleges listája a vizsgálat végén kerül meghatározásra).
• A vérmarkerek (szérum vagy plazma), de nem kizárólagosan, a következők: fibrózis, gyulladás, szívkárosodás, hemodinamikai stressz és szíven kívüli markerek, és a vizsgálat végén a Blood Biomarkers Core laboratóriumban elemzik őket.
• Kiindulási CMR képalkotás a VUMC, AMC és UMCU vizsgálóközpontokba bevont betegeknél: funkció, anatómia, hemodinamika, globális és lokális mechanikai diszszinkron felmérés (címkézett MR, CURE, torzió), hegképalkotás (DCE-MRI) mérésre kerül.
• A VUMC, AMC és UMCU vizsgálóközpontokba beíratott betegek PET képalkotása: perfúzió (adenozin), beidegzés HED nyomkövetővel.
• Elektrokardiográfia: Beat-to-beat Variability of Repolarization (BVR) / Short-Term Variability (STV) protokoll
• Echokardiográfia: funkció és szerkezet (beleértve, de nem kizárólagosan LVEDD, LVESV, LVEDV, LVESVi, LVEF, MR, LVFT, IVMD, pitvari térfogat), elektrokardiográfiás vizsgálattal kombinálva: PA-TDI (P-hullám időtartama). Echo 2D-Speckle Tracking: Radiális feszültség, Septal Rebound Stretch, a szisztolés csúcsfeszültségig eltelt idő szórása (a paraméterek végső készletét a vizsgálat végén határozzuk meg).
• Klinikai paraméterek, többek között koszorúér-betegség, testtömeg-index, nem, szívinfarktus a kiinduláskor.

Minden vérmintát a perifériás vénás vérből vesznek, és a beültetés során a sinus koszorúérből is.

További prospektív elemzés:

• HF monitorozás: intrathoracalis impedancia (Optivol), páciens aktivitása, pulzusszám variabilitása, Cardiac Compass aritmiás epizódok, folyamatosan rögzítve a Carelink-en keresztül
• Elektromos markerek: aritmogén markerek (a markerek végső listája a vizsgálat végén kerül meghatározásra).
• A Carelink által kimutatott AT/AF-epizódok korrelációja a PA Tissue Doppler képalkotási adatokkal.
• Echo nyúlásmérés és MRI nyúlásmérés összefüggése

• Klinikai események előfordulása a hosszú távú követés során; A klinikai események közé tartozik:

  • Szív- és érrendszeri kórházi kezelések
  • Szívelégtelenség kórházi kezelések
  • Minden ok miatti halálozás
  • Szívátültetés
  • Bal kamrai segédeszköz akut beültetése
  • Pitvari és kamrai aritmiák, beleértve a pitvarfibrillációt, a pitvarlebegést, a pitvari tachycardiát, a kamrai tachycardiát, a kamrai fibrillációt, amint azt a CareLink rendszeren keresztüli folyamatos eszközdiagnosztikai monitorozás dokumentálja

Tárgyválasztás:

A vizsgálatba 240 szimptómás szívelégtelenségben szenvedő (NYHA II-III. funkcionális osztály) beteget vonnak be, akiknek csökkent bal kamrai ejekciós frakciójuk van, és a QRS-időtartam meghosszabbodik, a szív-reszinkronizációs eszköz (CRT-D) beültetése előtt mérve. Minden beteget a beültetés után 1 évig követnek. Minden beteg felkeresi a klinikai helyet a kiindulási, 1 hónapos, 6 hónapos és 12 hónapos követéskor. A tanulmányok teljes időtartama 3 év lesz. Az 5 részt vevő klinikai intézmény mind Hollandiában található, és tagja a COHFAR projektnek, amely a Translational Molecular Medicine (CTMM) és az Universitair Medisch Centrum Utrecht (UMCU), Universitair Medisch Centrum Groningen (UMCG), Academisch Medisch partnersége. Centrum (AMC), VU Medisch Centrum (VUMC), Maastricht Universitair Medisch Centrum (MUMC), Medtronic és MSD a Dutch Heart Foundation támogatásával.

Kezelés:

Minden vizsgálati alany szív-reszinkronizációs terápiát (CRT-D) kap az ESC/AHA irányelvek szerint és a helyi kórházi rutin szerint. Ezenkívül a szívelégtelenség optimális orvosi terápiája a vizsgáló döntésétől függ.