심장 재동기화 요법에 대한 마커 및 반응 (MARC)

제목

MARC(Markers And Response to CRT) - 전향적 CRT 연구

후원 및 연구 관리

MARC 연구는 COHFAR 프로젝트 계약(Medtronic, UMCU, AMC, MUMC, VUMC, UMCG 및 ICIN)에 정의된 대로 COHFAR 프로젝트의 모든 참가자가 후원하고 있습니다. 연구 관리는 Medtronic에서 수행합니다.

목적

일련의 (바이오)마커와 심장 재동기화 요법(CRT)에 대한 반응의 관계를 조사하기 위해; 심장 기능의 개선 및/또는 악화에 대한 이들 (바이오)마커의 상호관계 및 잠재적인 예측력, 심장 기하학(CRT 동안의 역 리모델링)이 평가될 것이다.

(생)마커는 콜라겐, 게놈 마커, 분자 마커, 심전도 마커, 심초음파 마커, 부정맥 유발 마커 및 신장 기능 마커를 포함하지만 이에 제한되지 않습니다: 혈액 요소 질소(BUN), 혈청 크레아티닌, 사구체 여과율(GFR).

설계:

이는 다기관, 탐색적, 전향적, 중재적 시판 후 출시, 비무작위 연구입니다.

의료 기기:

균일한 치료 전달 및 (기기 진단) 연구 데이터의 동질성 때문에 Medtronic CRT-제세동기 기기만 본 연구에서 CareLink 전송 기능과 함께 사용되었습니다, OptiVol 및 Cardiac Compass 보고서. 조사자의 재량에 따라 상업적으로 이용 가능한 모든 리드를 사용할 수 있습니다. 이 연구에 포함된 모든 CRT-D 장치 및 추가 구성 요소(리드, 프로그래머)는 CE 마크가 있고 시장에서 출시된 장치이며 이러한 장치의 의도된 용도 내에서 사용됩니다.

목표:

주요 목표

• 6개월에 일련의 (생물)지표와 심장 재동기화 요법에 대한 반응(심초음파 검사로 측정) 사이의 관계를 조사합니다.

보조 목표

• 12개월에 일련의 (바이오)마커와 심장 재동기화 요법에 대한 반응 사이의 관계를 조사하기 위해(심초음파로 측정)
• 추적 관찰 중 (바이오)마커와 심방세동의 관계를 조사하기 위해
• (바이오)마커와 심실성 빈맥/세동 및/또는 후속 조치 중 적절한 쇼크 사이의 관계를 조사하기 위해
• (바이오)마커와 역 리모델링 간의 관계를 조사하기 위해
• CRT 반응 및 심방 및 심실 부정맥에 대한 환자의 하위 집합에서 심장 MR 및 PET 영상에 의한 기준선 심장 해부학, 기능 및 기계적 부조화를 연관시키는 것입니다.

바이오마커에는 다음이 포함됩니다.

• Genomics(혈액 세포): micro-RNA를 사용한 후보 유전자 접근법(분석은 연구 종료 시 Genetics Core 실험실에서 수행됩니다. micro-RNA의 최종 목록은 연구가 끝날 때 결정됩니다.
• 혈액 마커(혈청 또는 혈장)는 섬유증, 염증, 심장 손상, 혈역학적 스트레스 및 심장외 마커의 바이오마커를 포함하나 이에 국한되지 않으며 연구 종료 시 혈액 바이오마커 코어 실험실에서 분석됩니다.
• VUMC, AMC 및 UMCU 조사 센터에 등록된 환자의 기준선에서 CMR 영상화: 기능, 해부학, 혈류역학, 전반적 및 국소 기계적 비동기화 평가(MR, CURE, 비틀림 태그 지정), 흉터 영상화(DCE-MRI)가 측정됩니다.
• VUMC, AMC 및 UMCU 조사 센터에 등록된 환자에 대한 PET 이미징: 관류(아데노신), HED 추적자를 사용한 신경지배가 수행됩니다.
• 심전도: 박동 간 재분극 변동성(BVR) / 단기 변동성(STV) 프로토콜
• 심초음파: 기능 및 구조(LVEDD, LVESV, LVEDV, LVESVi, LVEF, MR, LVFT, IVMD, 심방 용적 포함), 심전도 조사와 조합: PA-TDI(P-파 지속 시간). Echo 2D-스페클 추적: 방사형 변형, 중격 리바운드 스트레치, 최고 수축기 변형까지의 시간의 표준 편차(최종 파라미터 세트는 연구 종료 시 결정됨).
• 다른 관상 동맥 질환, 체질량 지수, 성별, 기준선에서의 심근 경색을 포함한 임상 매개변수.

모든 혈액 샘플은 말초정맥혈과 이식하는 동안 관상정맥동에서 채취합니다.

추가 예상 분석:

• HF 모니터링: Carelink를 통해 지속적으로 기록되는 흉부 내 임피던스(Optivol), 환자 활동, 심박수 변동성, Cardiac Compass 부정맥 에피소드
• 전기 마커: 부정맥 유발 마커(연구 종료 시 결정될 마커의 최종 목록).
• Carelink에서 감지한 AT/AF 에피소드와 기준 PA 조직 도플러 이미징 데이터의 상관관계.
• 에코 스트레인 측정과 MRI 스트레인 측정의 상관관계

• 장기 추적 관찰 중 임상 사건의 발생; 임상 이벤트에는 다음이 포함됩니다.

  • 심혈관 입원
  • 심부전 입원
  • 모든 원인으로 인한 사망
  • 심장 이식
  • 좌심실 보조 장치의 급성 이식
  • CareLink를 통한 지속적인 장치 진단 모니터링으로 기록된 심방 세동, 심방 조동, 심방 빈맥, 심실 빈맥, 심실 세동을 포함한 심방 및 심실 부정맥

취재:

이 연구는 심장 재동기화 장치(CRT-D)를 이식하기 전에 측정한 바와 같이 좌심실 박출률이 감소하고 QRS 지속 시간이 연장된 증상이 있는 심부전 환자(NYHA 기능 등급 II-III) 240명을 등록할 것입니다. 모든 환자는 이식 후 1년 동안 추적관찰을 받게 됩니다. 각 환자는 기준선, 1개월, 6개월 및 12개월 후속 조치에서 임상 현장을 방문합니다. 총 공부 기간은 3년이 됩니다. 5개의 참여 임상 기관은 모두 네덜란드에 있으며 CTMM(Center for Translational Molecular Medicine)과 UMCU(Universitair Medisch Centrum Utrecht), UMCG(Universitair Medisch Centrum Groningen), Academisch Medisch의 파트너십인 COHFAR 프로젝트의 회원입니다. Centrum(AMC), VU Medisch Centrum(VUMC), Maastricht Universitair Medisch Centrum(MUMC), Medtronic 및 MSD는 Dutch Heart Foundation의 지원을 받습니다.

치료:

각 연구 대상자는 ESC/AHA 지침 및 지역 병원 일상에 따라 심장 재동기화 요법(CRT-D)을 받게 됩니다. 또한, 심부전에 대한 최적의 의료 요법은 조사자의 재량에 달려 있습니다.