Marker und Reaktion auf die kardiale Resynchronisationstherapie (MARC)

Titel

MARC (Markers And Response to CRT) – Prospektive CRT-Studie

Sponsoren- und Studienmanagement

Die MARC-Studie wird von allen Teilnehmern des COHFAR-Projekts gemäß Definition in der COHFAR-Projektvereinbarung (Medtronic, UMCU, AMC, MUMC, VUMC, UMCG und ICIN) gesponsert. Das Studienmanagement erfolgt durch Medtronic.

Zweck

Untersuchung der Beziehung zwischen einer Reihe von (Bio-)Markern und dem Ansprechen auf die kardiale Resynchronisationstherapie (CRT); Die Wechselbeziehung sowie die potenzielle Vorhersagekraft dieser (Bio-)Marker auf die Verbesserung und/oder Verschlechterung der Herzfunktion, der Herzgeometrie (umgekehrte Remodellierung während der CRT) werden evaluiert.

(Bio-)Marker umfassen, sind aber nicht beschränkt auf: Kollagen, genomische Marker, molekulare Marker, elektrokardiografische Marker, echokardiografische Marker, arrhythmogene Marker und Marker für die Nierenfunktion: Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN), Serum-Kreatinin, glomeruläre Filtrationsrate (GFR).

Design:

Dies ist eine multizentrische, explorative, prospektive, interventionelle, nicht randomisierte Studie nach der Markteinführung.

Medizinisches Gerät:

Aus Gründen der einheitlichen Therapieabgabe und Homogenität der (gerätediagnostischen) Studiendaten werden in dieser Studie nur CRT-Defibrillatoren von Medtronic mit CareLink-Übertragungsfunktion, OptiVol und Cardiac Compass Report verwendet. Alle im Handel erhältlichen Leads können nach Ermessen des Prüfarztes verwendet werden. Alle in diese Studie einbezogenen CRT-D-Geräte und zusätzlichen Komponenten (Elektroden, Programmierer) sind CE-gekennzeichnete und für den Markt freigegebene Geräte und werden im Rahmen der bestimmungsgemäßen Verwendung dieser Geräte verwendet.

Ziele:

Hauptziel

• Untersuchung der Beziehung zwischen einer Reihe von (Bio-)Markern und dem Ansprechen auf eine kardiale Resynchronisationstherapie (gemessen durch Echokardiographie) nach 6 Monaten.

Sekundäre Ziele

• Es sollte die Beziehung zwischen einer Reihe von (Bio-)Markern und dem Ansprechen auf eine kardiale Resynchronisationstherapie (gemessen durch Echokardiographie) nach 12 Monaten untersucht werden
• Untersuchung der Beziehung zwischen (Bio-)Markern und Vorhofflimmern während der Nachsorge
• Untersuchung der Beziehung zwischen (Bio-)Markern und ventrikulärer Tachykardie/Flimmern und/oder angemessenen Schocks während der Nachsorge
• Untersuchung der Beziehung zwischen (Bio)Markern und Reverse Remodeling
• Vergleich der Grundlinienanatomie, -funktion und mechanischen Dyssynchronie des Herzens durch kardiale MR- und PET-Bildgebung bei einer Untergruppe von Patienten mit dem CRT-Ansprechen und atrialen und ventrikulären Arrhythmien.

Zu den Biomarkern gehören:

• Genomik (während Blutzellen): Kandidatengen-Ansatz mit Mikro-RNAs (die Analyse wird am Ende der Studie im Genetics Core-Labor durchgeführt. Eine endgültige Liste der Mikro-RNAs wird am Ende der Studie erstellt).
• Blutmarker (Serum oder Plasma) sind unter anderem: Biomarker für Fibrose, Entzündung, Herzschädigung, hämodynamischen Stress und extrakardiale Marker und werden am Ende der Studie im Blood Biomarkers Core Labor analysiert.
• CMR-Bildgebung zu Studienbeginn für Patienten, die an den VUMC-, AMC- und UMCU-Untersuchungszentren eingeschrieben sind: Funktion, Anatomie, Hämodynamik, Bewertung der globalen und lokalen mechanischen Dyssynchronie (mit MR, CURE, Torsion gekennzeichnet), Narbenbildgebung (DCE-MRT) werden gemessen.
• PET-Bildgebung für Patienten, die an den Untersuchungszentren VUMC, AMC und UMCU eingeschrieben sind: Perfusion (Adenosin), Innervation mit HED-Tracer wird durchgeführt.
• Elektrokardiographie: Schlag-zu-Schlag-Variabilität der Repolarisation (BVR) / Kurzzeitvariabilität (STV)-Protokoll
• Echokardiographie: Funktion und Struktur (einschließlich, aber nicht beschränkt auf LVEDD, LVESV, LVEDV, LVESVi, LVEF, MR, LVFT, IVMD, Vorhofvolumen), in Kombination mit elektrokardiographischer Untersuchung: PA-TDI (P-Wellendauer). Echo 2D-Speckle Tracking: Radial Strain, Septal Rebound Stretch, Standardabweichung der Zeit bis zur maximalen systolischen Strain (der endgültige Parametersatz wird am Ende der Studie bestimmt).
• Klinische Parameter umfassen unter anderem koronare Herzkrankheit, Body-Mass-Index, Geschlecht, Myokardinfarkt zu Studienbeginn.

Alle Blutproben werden aus peripherem venösem Blut und während der Implantation auch aus dem Koronarsinus entnommen.

Zusätzliche prospektive Analyse:

• HF-Überwachung: intrathorakale Impedanz (Optivol), Patientenaktivität, Herzfrequenzvariabilität, Herzkompass-Arrhythmieepisoden, kontinuierlich aufgezeichnet über Carelink
• Elektrische Marker: arrhythmogene Marker (endgültige Markerliste wird am Studienende bestimmt).
• Korrelation von AT/AF-Episoden, wie sie von Carelink erkannt wurden, mit Ausgangsdaten der PA-Gewebe-Doppler-Bildgebung.
• Korrelation von Echodehnungsmessungen und MRT-Dehnungsmessungen

• Auftreten klinischer Ereignisse während der Langzeitnachsorge; Zu den klinischen Ereignissen gehören:

  • Herz-Kreislauf-Krankenhausaufenthalte
  • Krankenhauseinweisungen wegen Herzinsuffizienz
  • Gesamtmortalität
  • Herztransplantation
  • Akute Implantation eines linksventrikulären Unterstützungssystems
  • Atriale und ventrikuläre Arrhythmien einschließlich Vorhofflimmern, Vorhofflattern, Vorhoftachykardie, ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern, wie durch die kontinuierliche diagnostische Überwachung des Geräts über CareLink dokumentiert

Themenauswahl:

In die Studie werden 240 Patienten mit symptomatischer Herzinsuffizienz (NYHA-Funktionsklasse II-III) mit einer reduzierten linksventrikulären Ejektionsfraktion und einer verlängerten QRS-Dauer, gemessen vor der Implantation eines kardialen Resynchronisationsgeräts (CRT-D), aufgenommen. Alle Patienten werden nach der Implantation 1 Jahr lang nachbeobachtet. Jeder Patient besucht den klinischen Standort zu Studienbeginn, nach 1 Monat, 6 Monaten und 12 Monaten. Die Gesamtstudiendauer beträgt 3 Jahre. Die 5 teilnehmenden klinischen Einrichtungen befinden sich alle in den Niederlanden und sind Mitglied des COHFAR-Projekts, das eine Partnerschaft des Centre for Translational Molecular Medicine (CTMM) und der Universitair Medisch Centrum Utrecht (UMCU), der Universitair Medisch Centrum Groningen (UMCG) und der Academisch Medisch ist Centrum (AMC), VU Medisch Centrum (VUMC), Maastricht Universitair Medisch Centrum (MUMC), Medtronic und MSD mit Unterstützung der Dutch Heart Foundation.

Behandlung:

Jeder Studienteilnehmer erhält eine kardiale Resynchronisationstherapie (CRT-D) gemäß den ESC/AHA-Richtlinien und der örtlichen Krankenhausroutine. Darüber hinaus liegt die optimale medizinische Therapie bei Herzinsuffizienz im Ermessen des Prüfarztes.