Маркеры и ответ на сердечную ресинхронизирующую терапию (MARC)

Заголовок

MARC (Markers And Response to CRT) - проспективное исследование CRT

Спонсорство и управление исследованием

Исследование MARC спонсируется всеми участниками проекта COHFAR, как это определено в соглашении о проекте COHFAR (Medtronic, UMCU, AMC, MUMC, VUMC, UMCG и ICIN). Управление исследованием будет осуществляться компанией Medtronic.

Цель

Исследовать взаимосвязь набора (био)маркеров и ответа на сердечную ресинхронизирующую терапию (CRT); будет оцениваться взаимосвязь, а также потенциальная прогностическая сила этих (био)маркеров в отношении улучшения и/или ухудшения функции сердца, геометрии сердца (обратное ремоделирование во время СРТ).

(Био)маркеры включают, но не ограничиваются ими: коллаген, геномные маркеры, молекулярные маркеры, электрокардиографические маркеры, эхокардиографические маркеры, аритмогенные маркеры и маркеры почечной функции: азот мочевины крови (АМК), креатинин сыворотки, скорость клубочковой фильтрации (СКФ).

Дизайн:

Это многоцентровое, исследовательское, проспективное, интервенционное, нерандомизированное, пострегистрационное исследование.

Медицинский прибор:

По причинам единообразного проведения терапии и однородности данных исследования (диагностики устройства) в этом исследовании используются только устройства Medtronic CRT-Defibrillator с функциями передачи CareLink, отчетом OptiVol и Cardiac Compass. Любые имеющиеся в продаже зацепки могут быть использованы по усмотрению исследователя. Все устройства CRT-D и дополнительные компоненты (провода, программатор), включенные в это исследование, имеют маркировку CE, выпущены на рынок и используются в рамках предполагаемого использования этих устройств.

Цели:

Основная цель

• Исследовать взаимосвязь между набором (био)маркеров и реакцией на сердечную ресинхронизирующую терапию (по данным эхокардиографии) через 6 месяцев.

Второстепенные цели

• Исследовать взаимосвязь между набором (био)маркеров и реакцией на сердечную ресинхронизирующую терапию (по данным эхокардиографии) через 12 месяцев.
• Исследовать взаимосвязь между (био) маркерами и мерцательной аритмией во время последующего наблюдения.
• Изучить взаимосвязь между (био)маркерами и желудочковой тахикардией/фибрилляцией и/или соответствующими разрядами во время последующего наблюдения.
• Исследовать взаимосвязь между (био) маркерами и обратным ремоделированием.
• Связать исходную анатомию сердца, функцию и механическую диссинхронию с помощью МРТ сердца и ПЭТ у подгруппы пациентов с реакцией СРТ и предсердными и желудочковыми аритмиями.

К биомаркерам относятся:

• Геномика (в то время как клетки крови): подход к генам-кандидатам с микро-РНК (анализ будет проведен в лаборатории Genetics Core в конце исследования. Окончательный список микро-РНК будет определен в конце исследования).
• Маркеры крови (сыворотки или плазмы) включают, помимо прочего, биомаркеры фиброза, воспаления, повреждения сердца, гемодинамического стресса и экстракардиальные маркеры и будут проанализированы в основной лаборатории биомаркеров крови в конце исследования.
• CMR-визуализация на исходном уровне для пациентов, зарегистрированных в исследовательских центрах VUMC, AMC и UMCU: будут измеряться функция, анатомия, гемодинамика, оценка глобальной и локальной механической диссинхронии (с пометками MR, CURE, кручение), визуализация рубцов (DCE-MRI).
• ПЭТ-визуализация для пациентов, зарегистрированных в исследовательских центрах VUMC, AMC и UMCU: будет проводиться перфузия (аденозин), иннервация с индикатором HED.
• Электрокардиография: протокол вариабельности реполяризации от удара к удару (BVR) / краткосрочной вариабельности (STV)
• Эхокардиография: функция и структура (включая, но не ограничиваясь, LVVEDD, LVESV, LVEDV, LVESVi, LVEF, MR, LVFT, IVMD, объем предсердий) в сочетании с электрокардиографическим исследованием: PA-TDI (длительность зубца P). Отслеживание эхо-2D-спеклов: радиальная деформация, растяжение перегородки, стандартное отклонение времени до пиковой систолической деформации (окончательный набор параметров будет определен в конце исследования).
• Клинические параметры, включая среди прочего ишемическую болезнь сердца, индекс массы тела, пол, инфаркт миокарда на исходном уровне.

Все образцы крови будут взяты из периферической венозной крови, а во время имплантации также из коронарного синуса.

Дополнительный проспективный анализ:

• Мониторинг HF: внутригрудной импеданс (Optivol), активность пациента, вариабельность сердечного ритма, эпизоды аритмии Cardiac Compass, непрерывно регистрируемые через Carelink
• Электрические маркеры: аритмогенные маркеры (окончательный список маркеров будет определен в конце исследования).
• Корреляция эпизодов ПТ/ФП, обнаруженных с помощью Carelink, с исходными данными тканевой допплерографии PA.
• Корреляция измерений деформации эха и измерений деформации МРТ

• Возникновение клинических событий в течение длительного периода наблюдения; клинические явления включают:

  • Сердечно-сосудистые госпитализации
  • Госпитализация по поводу сердечной недостаточности
  • Смертность от всех причин
  • Трансплантация сердца
  • Острая имплантация вспомогательного устройства для левого желудочка
  • Предсердные и желудочковые аритмии, включая мерцательную аритмию, трепетание предсердий, предсердную тахикардию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков, подтвержденные непрерывным диагностическим мониторингом устройства через CareLink

Выбор предмета:

В исследование будут включены 240 пациентов с симптомами сердечной недостаточности (функциональный класс NYHA II-III) со сниженной фракцией выброса левого желудочка и увеличенной продолжительностью комплекса QRS, измеренной до имплантации устройства сердечной ресинхронизации (CRT-D). Все пациенты будут наблюдаться в течение 1 года после имплантации. Каждый пациент посещает клиническую клинику на исходном уровне, через 1 месяц, 6 месяцев и 12 месяцев последующего наблюдения. Общая продолжительность обучения составит 3 года. Все 5 участвующих клинических учреждений расположены в Нидерландах и являются участниками проекта COHFAR, который является партнерством Центра трансляционной молекулярной медицины (CTMM) и Universitair Medisch Centrum Utrecht (UMCU), Universitair Medisch Centrum Groningen (UMCG), Academisch Medisch Centrum (AMC), VU Medisch Centrum (VUMC), Maastricht Universitair Medisch Centrum (MUMC), Medtronic и MSD при поддержке Голландского фонда сердца.

Уход:

Каждый субъект исследования будет получать сердечную ресинхронизирующую терапию (CRT-D) в соответствии с рекомендациями ESC/AHA и в соответствии с распорядком дня местной больницы. Кроме того, оптимальная медикаментозная терапия сердечной недостаточности остается на усмотрение исследователя.