Markörer och svar på hjärtresynkroniseringsterapi (MARC)

Titel

MARC (Markers And Response to CRT) - Prospektiv CRT-studie

Sponsor och studieledning

MARC-studien sponsras av alla deltagare i COHFAR-projektet enligt definitionen i COHFAR-projektavtalet (Medtronic, UMCU, AMC, MUMC, VUMC, UMCG och ICIN). Studieledning kommer att göras av Medtronic.

Syfte

Att undersöka relationen mellan en uppsättning (bio)markörer och svar på hjärtresynkroniseringsterapi (CRT); det inbördes förhållandet såväl som den potentiella prediktiva kraften hos dessa (bio)markörer på förbättring och/eller försämring av hjärtfunktion, hjärtgeometri (omvänd ommodellering under CRT) kommer att utvärderas.

(Bio)markörer inkluderar men är inte begränsade till: kollagen, genomiska markörer, molekylära markörer, elektrokardiografiska markörer, ekokardiografiska markörer, arytmogena markörer och markörer för njurfunktion: blodureakväve (BUN), serumkreatinin, glomerulär filtrationshastighet (GFR).

Design:

Detta är en multicenter, utforskande, prospektiv, interventionell post-market release, icke-randomiserad, studie.

Medicinsk utrustning:

Av skäl för enhetlig terapileverans och homogenitet i (enhetsdiagnostiska) studiedata används endast Medtronic CRT-defibrillatorenheter i denna studie med CareLink-överföringsfunktionalitet, OptiVol och Cardiac Compass-rapport. Alla kommersiellt tillgängliga ledningar kan användas efter bedömning av utredaren. Alla CRT-D-enheter och ytterligare komponenter (kablar, programmerare) som ingår i denna studie är CE-märkta och marknadssläppta enheter och används inom avsedd användning av dessa enheter.

Mål:

Huvudmål

• Att undersöka sambandet mellan en uppsättning (bio)markörer och svar på hjärtresynkroniseringsterapi (uppmätt med ekokardiografi) efter 6 månader.

Sekundära mål

• Att undersöka sambandet mellan en uppsättning (bio)markörer och svar på hjärtresynkroniseringsterapi (mätt med ekokardiografi) efter 12 månader
• Att undersöka sambandet mellan (bio)markörer och förmaksflimmer vid uppföljning
• Att undersöka sambandet mellan (bio)markörer och ventrikulär takykardi/flimmer och/eller lämpliga stötar under uppföljning
• Att undersöka sambandet mellan (bio)markörer och omvänd ombyggnad
• Att relatera baslinje hjärtanatomi, funktion och mekanisk dyssynkroni genom hjärt-MR- och PET-avbildning hos en undergrupp av patienter till CRT-svar och till atriella och ventrikulära arytmier.

Biomarkörerna inkluderar:

• Genomik (medan blodceller): kandidatgenmetod med mikro-RNA (analys kommer att utföras vid Genetics Core-laboratoriet i slutet av studien. En slutlig lista över mikro-RNA kommer att fastställas i slutet av studien).
• Blodmarkörer (serum eller plasma) är men inte begränsade till: biomarkörer för fibros, inflammation, hjärtskador, hemodynamisk stress och extrahjärtmarkörer och kommer att analyseras vid Blood Biomarkers Core-laboratoriet i slutet av studien.
• CMR-avbildning vid baslinjen för patienter inskrivna vid VUMC, AMC och UMCU:s undersökningscenter: funktion, anatomi, hemodynamik, global och lokal mekanisk dyssynkronibedömning (märkt MR, CURE, torsion), Scar Imaging (DCE-MRI) kommer att mätas.
• PET Imaging för patienter inskrivna vid VUMC, AMC och UMCU undersökningscentra: Perfusion (Adenosin), Innervation med HED spårämne kommer att utföras.
• Elektrokardiografi: Beat-to-beat Variability of Repolarization (BVR) / Short-Term Variability (STV) protokoll
• Ekokardiografi: funktion och struktur (inklusive men inte begränsat till LVEDD, LVESV, LVEDV, LVESVi, LVEF, MR, LVFT, IVMD, förmaksvolumina), i kombination med elektrokardiografisk utredning: PA-TDI (P-vågslängd). Echo 2D-Speckle Tracking: Radiell töjning, Septal Rebound Stretch, standardavvikelse för Tid till topp systolisk belastning (den slutliga uppsättningen parametrar kommer att bestämmas i slutet av studien).
• Kliniska parametrar inklusive bland annat kranskärlssjukdom, Body Mass Index, kön, hjärtinfarkt vid baslinjen.

Alla blodprover kommer att tas från perifert venöst blod och under implantation även från sinus coronary.

Ytterligare prospektiv analys:

• HF-övervakning: intrathorax impedans (Optivol), patientaktivitet, hjärtfrekvensvariabilitet, arytmiska episoder av hjärtkompass, kontinuerligt registrerade genom Carelink
• Elektriska markörer: arytmogena markörer (slutlig lista över markörer som ska fastställas i slutet av studien).
• Korrelation av AT/AF-episoder som detekterats av Carelink med baslinjedata från PA Tissue Doppler Imaging.
• Korrelation mellan ekotöjningsmätningar och MR-töjningsmätningar

• Förekomst av kliniska händelser under långtidsuppföljning; kliniska händelser inkluderar:

  • Kardiovaskulära sjukhusinläggningar
  • Hjärtsvikt på sjukhus
  • Dödlighet av alla orsaker
  • Hjärttransplantation
  • Akut implantation av en vänsterkammarhjälpenhet
  • Förmaks- och kammararytmier inklusive förmaksflimmer, förmaksfladder, förmakstakykardi, kammartakykardi, kammarflimmer, som dokumenterats genom kontinuerlig diagnostisk övervakning av enheten genom CareLink

Ämnesval:

Studien kommer att inkludera 240 symtomatisk hjärtsviktpatienter (NYHA funktionsklass II-III) med en reducerad vänsterkammarejektionsfraktion och en förlängd QRS-duration mätt före implantation av en hjärtresynkroniseringsanordning (CRT-D). Alla patienter kommer att följas i 1 år efter implantation. Varje patient kommer att besöka den kliniska platsen vid baseline, 1-månaders, 6-månaders och 12-månaders uppföljning. Den totala studietiden kommer att vara 3 år. De 5 deltagande kliniska institutionerna är alla belägna i Nederländerna och medlemmar i COHFAR-projektet som är ett partnerskap mellan Centre for Translational Molecular Medicine (CTMM) och Universitair Medisch Centrum Utrecht (UMCU), Universitair Medisch Centrum Groningen (UMCG), Academisch Medisch Centrum (AMC), VU Medisch Centrum (VUMC), Maastricht Universitair Medisch Centrum (MUMC), Medtronic och MSD med stöd från Dutch Heart Foundation.

Behandling:

Varje försöksperson kommer att få hjärtresynkroniseringsterapi (CRT-D) enligt ESC/AHA-riktlinjerna och enligt lokala sjukhusrutiner. Dessutom är optimal medicinsk behandling för hjärtsvikt upp till utredarens bedömning.