比较长春瑞滨联合 mTOR 抑制剂依维莫司与长春瑞滨单药治疗晚期乳腺癌二线治疗的研究 (VicTORia)

纳入标准：

1.在方案指定程序开始之前注明日期并签署患者知情同意书 2.经组织学或细胞学证实的 Her2/neu 阴性、转移性或局部晚期乳腺癌，包括不能手术的局部复发，具有可测量或不可测量的病变

• 指示姑息性二线化疗。 抗激素姑息性预处理不算作单独的治疗线
• 蒽环类和/或紫杉烷类药物治疗失败或不合适
• 3.仅靠手术或放疗不能充分治疗的。 患者不需要单独的抗激素治疗 4. ECOG 体能状态 0-2 5. 女性 >= 18 岁 6. 预期寿命至少 12 周 7. 足够的骨髓、肝和肾功能 (根据 SmPC of Vinorelbine, Afinitor®) 基于研究治疗开始前 7 天内提出的实验室评估：
• 血红蛋白 >= 9.0 克/分升
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 2/mm³
• 血小板 >= 100/µl
• 印度卢比 >= 2
• 血清胆红素 =< 1.5x 正常上限（在已知 Gilbert 综合征患者中，总胆红素 =< 3x 正常上限，直接胆红素 =< 1.5x 正常上限
• ALT 和 AST =< 2.5x 正常上限（=< 5x 肝转移受试者的正常上限）
• 血清胆固醇 =< 300 mg/dl 或 7.75 mmol/l 和甘油三酯 =< 正常上限的 2.5 倍（允许使用降脂药物）
• 血清肌酸酐 =< 正常值上限的 2 倍 8. 研究开始前 7 天内育龄妇女妊娠试验阴性的记录。 要求性活跃的绝经前妇女在整个研究期间使用充分的避孕措施，含雌激素的避孕药除外

排除标准：

1. 既往接受过长春瑞滨或 mTOR 抑制剂治疗
2. 治疗开始前 28 天内接受其他研究药物治疗
3. 既往接受过≥25%骨髓放疗的患者
4. 过去 5 年中的其他肿瘤，但经过充分治疗的皮肤基底细胞癌或浸润前宫颈癌除外
5. 同时使用已知的 CYP3A4 诱导剂（例如 苯妥英、利福平）或这种酶的抑制剂（例如 伊曲康唑、酮康唑），因此也可使用槲寄生、圣约翰草或葡萄柚汁

6. 至少适用一种情况的患者：

   • 药物滥用
   • 根据研究者的判断，可能会干扰患者参与研究或评估研究结果的医疗、心理或社会状况
   • 无法律行为能力或有限法律行为能力
   • 不能口服药物的受试者
   • 根据研究者的判断，任何可能危及患者安全及其在研究中的依从性的情况

7. 心功能不全的病史包括以下之一：

   • 左心室功能评估中心肌酶升高或持续区域壁异常引起的心肌梗死
   • 充血性心力衰竭病史（NYHA ≥ 3）
   • 有记录的心肌病
8. 已知的 HIV 感染或慢性乙型或丙型肝炎或乙型/丙型肝炎病史
9. 活动性临床相关感染（> 2 级 NCI-CTC 版本 4.03）
10. CNS 转移的临床或放射学检测

11. 在进入研究时同时接受免疫抑制剂或长期使用皮质类固醇的患者，以下情况除外：

    • 局部应用（例如 皮疹，）吸入喷雾剂，（例如 阻塞性气道疾病）滴眼液或局部注射（例如 关节内）是允许的
12. 活动性出血素质或口服抗维生素 K 药物（低剂量华法林和阿司匹林或等效药物除外，只要 INR ≤ 2）
13. 需要透析的肾功能障碍
14. 肝功能严重受损（Child-Pugh，C 级）
15. 已知对长春瑞滨或依维莫司的超敏反应
16. 怀孕或哺乳期受试者