Studie ter vergelijking van vinorelbine in combinatie met de mTOR-remmer Everolimus vs. vinorelbine monotherapie voor tweedelijnsbehandeling bij gevorderde borstkanker (VicTORia)

Inclusiecriteria:

1. Gedateerde en ondertekende geïnformeerde toestemming van de patiënt vóór aanvang van een in het protocol gespecificeerde procedure 2. Histologisch of cytologisch bevestigde Her2/neu-negatieve, gemetastaseerde of lokaal gevorderde borstkanker, inclusief inoperabel lokaal recidief, met meetbare of niet-meetbare laesies waarvoor

• een palliatieve tweedelijnschemotherapie is geïndiceerd. Antihormoon palliatieve voorbehandelingen tellen niet mee als aparte behandellijnen
• behandeling met anthracycline en/of taxanen heeft niet gewerkt of is niet geschikt
• die met operatie of radiotherapie alleen niet afdoende kan worden behandeld 3. Een exclusieve antihormoontherapie is niet geïndiceerd voor de patiënt 4. ECOG Performance Status van 0-2 5. Vrouwen >= 18 jaar 6. Levensverwachting van ten minste 12 weken 7. Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie ( volgens SmPC van Vinorelbine, Afinitor®) op basis van laboratoriumbeoordelingen uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling:
• Hemoglobine >= 9,0 g/dl
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 2/mm³
• Trombocyten >= 100/µl
• INR >= 2
• Serumbilirubine =< 1,5x bovengrens van normaal (bij patiënten met bekend syndroom van Gilbert, totaal bilirubine =< 3x bovengrens van normaal, met directe bilirubine =< 1,5x bovengrens van normaal
• ALAT en ASAT =< 2,5x bovengrens van normaal (=< 5x bovengrens van normaal bij proefpersonen met levermetastasen)
• Serumcholesterol =< 300 mg/dl of 7,75 mmol/l en triglyceriden =< 2,5x bovengrens van normaal (met lipidenverlagende medicijnen toegestaan)
• Serumcreatinine =< 2x bovengrens van normaal 8. Documentatie van een negatieve zwangerschapstest bij vrouwen die zwanger kunnen worden binnen 7 dagen voor aanvang van de studie. Seksueel actieve vrouwen in de pre-menopauze moeten gedurende de hele studie adequate anticonceptie gebruiken, met uitzondering van oestrogeenbevattende anticonceptiva

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere behandeling met vinorelbine of een remmer van mTOR
2. Behandeling met andere studiemedicatie binnen 28 dagen voor aanvang van de behandeling
3. Patiënten die eerder radiotherapie hebben gekregen tot ≥ 25% van het beenmerg
4. Overige tumoren in de afgelopen 5 jaar met uitzondering van een adequaat behandeld basaalcelcarcinoom van de huid of een pre-invasief cervixcarcinoom
5. Gelijktijdig gebruik van bekende CYP3A4-inductoren (bijv. fenytoïne, rifampicine) of remmers van dit enzym (bijv. itraconazol, ketoconazol), dus ook gebruik van maretak, sint-janskruid of pompelmoessap

6. Patiënten bij wie minstens één van de voorwaarden van toepassing is:

   • Middelenmisbruik
   • medische, psychologische of sociale omstandigheden die de deelname van de patiënt aan het onderzoek of de evaluatie van de onderzoeksresultaten naar het oordeel van de onderzoeker kunnen belemmeren
   • Wettelijke onbekwaamheid of beperkte handelingsbekwaamheid
   • Proefpersonen die geen orale medicatie kunnen innemen
   • Elke omstandigheid die de veiligheid van de patiënt en hun therapietrouw in het onderzoek in gevaar kan brengen, zoals beoordeeld door de onderzoeker

7. Geschiedenis van cardiale disfunctie, waaronder een van de volgende:

   • Myocardinfarct door verhoogde cardiale enzymen of aanhoudende regionale wandafwijkingen bij beoordeling van LV-functie
   • Geschiedenis van gedocumenteerd congestief hartfalen (NYHA ≥ 3)
   • Gedocumenteerde cardiomyopathie
8. Bekende hiv-infectie of chronische hepatitis B of C of voorgeschiedenis van hepatitis B/C
9. Actieve klinisch relevante infectie (> graad 2 NCI-CTC versie 4.03)
10. Klinische of radiologische detectie van CZS-metastasen

11. Patiënten die gelijktijdig immunosuppressiva kregen of chronisch corticosteroïden gebruikten op het moment van deelname aan het onderzoek, behalve in de hieronder beschreven gevallen:

    • actuele toepassingen (bijv. huiduitslag,) inhalatiesprays, (bijv. obstructieve luchtwegaandoeningen) oogdruppels of lokale injecties (bijv. intra-articulair) zijn toegestaan
12. Actieve bloedingsdiathese of een oraal anti-vitamine K-medicijn (behalve een lage dosis warfarine en aspirine of equivalent, zolang de INR ≤ 2)
13. Nierfunctiestoornis die dialyse vereist
14. Ernstig gestoorde leverfunctie (Child-Pugh, klasse C)
15. Bekende overgevoeligheidsreactie op vinorelbine of everolimus
16. Zwangere onderwerpen of onderwerpen die borstvoeding geven