Estudio para comparar vinorelbina en combinación con el inhibidor mTOR everolimus versus monoterapia con vinorelbina para el tratamiento de segunda línea en cáncer de mama avanzado (VicTORia)

Criterios de inclusión:

1 .Consentimiento informado del paciente fechado y firmado antes del inicio de cualquiera de los procedimientos especificados en el protocolo 2. Cáncer de mama metastásico o localmente avanzado Her2/neu negativo confirmado histológica o citológicamente, incluida la recaída local inoperable, con lesiones medibles o no medibles para las cuales

• está indicada una quimioterapia paliativa de segunda línea. Los pretratamientos paliativos antihormonales no cuentan como líneas de tratamiento separadas
• el tratamiento con antraciclinas y/o taxanos ha fallado o no es adecuado
• que no puede tratarse adecuadamente mediante operación o radioterapia por sí sola 3. Una terapia anti-hormonal exclusiva no está indicada para el paciente 4. ECOG Performance Status de 0-2 5. Mujeres >= 18 años de edad 6. Esperanza de vida de al menos 12 semanas 7. Función adecuada de médula ósea, hígado y riñón ( según la ficha técnica de Vinorelbina, Afinitor®) basado en evaluaciones de laboratorio realizadas dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio:
• Hemoglobina >= 9,0 g/dl
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 2/mm³
• Trombocitos >= 100/µl
• RIN >= 2
• Bilirrubina sérica = < 1,5 veces el límite superior de la normalidad (en pacientes con síndrome de Gilbert conocido, bilirrubina total = < 3 veces el límite superior de la normalidad, con bilirrubina directa = < 1,5 veces el límite superior de la normalidad
• ALT y AST = < 2,5 veces el límite superior de la normalidad (= < 5 veces el límite superior de la normalidad en sujetos con metástasis hepáticas)
• Colesterol sérico =< 300 mg/dl o 7,75 mmol/l y triglicéridos =< 2,5 veces el límite superior de lo normal (con fármacos hipolipemiantes permitidos)
• Creatinina sérica = < 2 veces el límite superior de lo normal 8. Documentación de una prueba de embarazo negativa en mujeres en edad fértil dentro de los 7 días anteriores al inicio del estudio. Las mujeres premenopáusicas sexualmente activas deben usar métodos anticonceptivos adecuados durante la duración del estudio, excepto los anticonceptivos que contienen estrógeno.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con Vinorelbina o un inhibidor de mTOR
2. Tratamiento con otro medicamento del estudio dentro de los 28 días antes del inicio del tratamiento
3. Pacientes que han recibido radioterapia previa en ≥ 25% de la médula ósea
4. Otros tumores en los 5 años previos a excepción de un carcinoma de células basales de la piel tratado adecuadamente o un carcinoma de cuello uterino preinvasivo
5. El uso simultáneo de inductores conocidos de CYP3A4 (p. Fenitoína, Rifampicina) o inhibidores de esta enzima (p. Itraconazol, Ketoconazol), por lo tanto también uso de muérdago, hierba de San Juan o jugo de toronja

6. Pacientes a los que se aplica al menos una de las condiciones:

   • Abuso de sustancias
   • condiciones médicas, psicológicas o sociales que pueden interferir con la participación del paciente en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio a juicio del investigador
   • Incapacidad legal o capacidad legal limitada
   • Sujetos que no pueden tomar medicación oral.
   • Cualquier condición que pueda poner en peligro la seguridad del paciente y su cumplimiento en el estudio a juicio del investigador

7. Antecedentes de disfunción cardíaca, incluido uno de los siguientes:

   • Infarto de miocardio por enzimas cardíacas elevadas o anomalías persistentes de la pared regional en la evaluación de la función del VI
   • Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva documentada (NYHA ≥ 3)
   • Miocardiopatía documentada
8. Infección por VIH conocida o hepatitis B o C crónica o antecedentes de hepatitis B/C
9. Infección clínicamente relevante activa (> grado 2 NCI-CTC Versión 4.03)
10. Detección clínica o radiológica de metástasis en el SNC

11. Pacientes que reciben agentes inmunosupresores concomitantes o uso crónico de corticosteroides en el momento del ingreso al estudio, excepto en los casos que se describen a continuación:

    • aplicaciones tópicas (por ej. sarpullido), aerosoles inhalados (p. ej., enfermedades obstructivas de las vías respiratorias) gotas para los ojos o inyecciones locales (p. intraarticular) están permitidos
12. Diátesis hemorrágica activa o un medicamento oral antivitamina K (excepto warfarina en dosis bajas y aspirina o equivalente, siempre que el INR ≤ 2)
13. Trastorno de la función renal que requiere diálisis
14. Función hepática gravemente alterada (Child-Pugh, clase C)
15. Reacción de hipersensibilidad conocida a vinorelbina o everolimus
16. Sujetos embarazadas o en periodo de lactancia