Исследование по сравнению винорелбина в комбинации с ингибитором mTOR эверолимусом и монотерапией винорелбином для лечения второй линии при распространенном раке молочной железы (VicTORia)

Критерии включения:

1. Датированное и подписанное информированное согласие пациента перед началом любой процедуры, указанной в протоколе. 2. Гистологически или цитологически подтвержденный Her2/neu-отрицательный, метастатический или местно-распространенный рак молочной железы, включая неоперабельный локальный рецидив, с измеримыми или неизмеримыми поражениями, для которых

• показана паллиативная химиотерапия второй линии. Предварительное антигормональное паллиативное лечение не считается отдельной линией лечения.
• лечение антрациклином и/или таксанами не помогло или не подходит
• которые не могут быть адекватно вылечены операцией или лучевой терапией сами по себе 3. Эксклюзивная антигормональная терапия пациенту не показана. 4. Показатели по шкале ECOG 0–2. 5. Женщины >= 18 лет. 6. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель. 7. Адекватная функция костного мозга, печени и почек ( согласно SmPC Винорелбина, Afinitor®) на основании лабораторных оценок, проведенных в течение 7 дней до начала исследуемого лечения:
• Гемоглобин >= 9,0 г/дл
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 2/мм³
• Тромбоциты >= 100/мкл
• индийских рупий >= 2
• Билирубин в сыворотке = < 1,5x верхней границы нормы (у пациентов с известным синдромом Жильбера общий билирубин = < 3x верхней границы нормы, с прямым билирубином = < 1,5x верхней границы нормы
• АЛТ и АСТ = < 2,5x верхний предел нормы (= < 5x верхний предел нормы у субъектов с метастазами в печень)
• Холестерин сыворотки = < 300 мг/дл или 7,75 ммоль/л и триглицериды = < 2,5-кратного верхнего предела нормы (с разрешенными гиполипидемическими препаратами)
• Креатинин сыворотки = < 2x верхняя граница нормы 8. Документация об отрицательном тесте на беременность у женщин детородного возраста в течение 7 дней до начала исследования. Сексуально активные женщины в пременопаузе должны использовать адекватные противозачаточные средства на протяжении всего исследования, за исключением эстрогенсодержащих противозачаточных средств.

Критерий исключения:

1. Предшествующее лечение винорелбином или ингибитором mTOR
2. Лечение другим исследуемым препаратом в течение 28 дней до начала лечения
3. Пациенты, ранее получавшие лучевую терапию на ≥ 25% костного мозга
4. Другие опухоли за предшествующие 5 лет, за исключением адекватно пролеченного базально-клеточного рака кожи или преинвазивного рака шейки матки.
5. Одновременное применение известных индукторов CYP3A4 (например, фенитоин, рифампицин) или ингибиторы этого фермента (например, Итраконазол, Кетоконазол), поэтому также используйте омелу, зверобой или грейпфрутовый сок.

6. Пациенты, к которым относится хотя бы одно из условий:

   • Злоупотребление алкоголем или наркотиками
   • медицинские, психологические или социальные условия, которые могут помешать участию пациента в исследовании или оценке результатов исследования по мнению исследователя
   • Недееспособность или ограниченная дееспособность
   • Субъекты, которые не могут принимать пероральные лекарства
   • Любое состояние, которое может поставить под угрозу безопасность пациента и его согласие на участие в исследовании, по мнению исследователя.

7. История сердечной дисфункции, включая одно из следующего:

   • Инфаркт миокарда по повышенным сердечным ферментам или стойкие регионарные аномалии стенки при оценке функции ЛЖ
   • Задокументированная застойная сердечная недостаточность в анамнезе (NYHA ≥ 3)
   • Документально подтвержденная кардиомиопатия
8. Известная ВИЧ-инфекция или хронический гепатит B или C или гепатит B/C в анамнезе
9. Активная клинически значимая инфекция (> степень 2 NCI-CTC Version 4.03)
10. Клиническое или рентгенологическое обнаружение метастазов в ЦНС

11. Пациенты, получающие сопутствующие иммунодепрессанты или постоянно принимающие кортикостероиды на момент включения в исследование, за исключением случаев, описанных ниже:

    • актуальные приложения (например, сыпь), спреи для ингаляций (например, обструктивные заболевания дыхательных путей) глазные капли или местные инъекции (например, внутрисуставно) допускаются
12. Активный геморрагический диатез или пероральный прием антивитамина К (за исключением низких доз варфарина и аспирина или их эквивалента, если МНО ≤ 2)
13. Нарушение функции почек, требующее диализа
14. Серьезные нарушения функции печени (класс С по Чайлд-Пью)
15. Известная реакция гиперчувствительности на винорелбин или эверолимус
16. Беременные или кормящие грудью субъекты