Studio per confrontare la vinorelbina in combinazione con l'inibitore mTOR Everolimus rispetto alla monoterapia con vinorelbina per il trattamento di seconda linea nel carcinoma mammario avanzato (VicTORia)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato del paziente datato e firmato prima dell'inizio di qualsiasi procedura specificata nel protocollo 2. Carcinoma mammario Her2/neu negativo, metastatico o localmente avanzato confermato istologicamente o citologicamente, inclusa recidiva locale inoperabile, con lesioni misurabili o non misurabili per le quali

• è indicata una chemioterapia palliativa di seconda linea. I pretrattamenti palliativi con antiormoni non contano come linee di trattamento separate
• il trattamento con antracicline e/o taxani è fallito o non è idoneo
• che non può essere trattato adeguatamente con l'operazione o la radioterapia da solo 3. Una terapia anti-ormonale esclusiva non è indicata per la paziente 4. Performance Status ECOG di 0-2 5. Donne >= 18 anni di età 6. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane 7. Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale ( secondo l'RCP di Vinorelbina, Afinitor®) sulla base di valutazioni di laboratorio effettuate entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio:
• Emoglobina >= 9,0 g/dl
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 2/mm³
• Trombociti >= 100/µl
• EUR >= 2
• Bilirubina sierica = < 1,5 volte il limite superiore della norma (nei pazienti con sindrome di Gilbert nota, bilirubina totale = < 3 volte il limite superiore della norma, con bilirubina diretta = < 1,5 volte il limite superiore della norma
• ALT e AST = < 2,5 volte il limite superiore della norma (= < 5 volte il limite superiore della norma nei soggetti con metastasi epatiche)
• Colesterolo sierico = < 300 mg/dl o 7,75 mmol/l e trigliceridi = < 2,5 volte il limite superiore della norma (con farmaci ipolipemizzanti consentiti)
• Creatinina sierica = < 2 volte il limite superiore della norma 8. Documentazione di un test di gravidanza negativo in donne in età fertile entro 7 giorni prima dell'inizio dello studio. Le donne in pre-menopausa sessualmente attive devono utilizzare una contraccezione adeguata per tutta la durata dello studio, ad eccezione dei contraccettivi contenenti estrogeni

Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento con Vinorelbine o un inibitore di mTOR
2. Trattamento con altri farmaci in studio entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento
3. Pazienti che hanno ricevuto in precedenza radioterapia per ≥ 25% del midollo osseo
4. Altri tumori nei 5 anni precedenti ad eccezione di un carcinoma a cellule basali della pelle adeguatamente trattato o di un carcinoma della cervice preinvasivo
5. L'uso simultaneo di noti induttori del CYP3A4 (ad es. Fenitoina, Rifampicina) o inibitori di questo enzima (es. Itraconazolo, Ketoconazolo), quindi anche uso di vischio, erba di San Giovanni o succo di pompelmo

6. Pazienti ai quali si applica almeno una delle condizioni:

   • Abuso di sostanze
   • condizioni mediche, psicologiche o sociali che possono interferire con la partecipazione del paziente allo studio o la valutazione dei risultati dello studio secondo il giudizio dello sperimentatore
   • Incapacità giuridica o limitata capacità giuridica
   • Soggetti che non sono in grado di assumere farmaci per via orale
   • Qualsiasi condizione che possa mettere a repentaglio la sicurezza del paziente e la sua compliance allo studio secondo il giudizio dello sperimentatore

7. Anamnesi di disfunzione cardiaca inclusa una delle seguenti:

   • Infarto miocardico da enzimi cardiaci elevati o persistenti anomalie della parete regionale alla valutazione della funzione ventricolare sinistra
   • Storia di insufficienza cardiaca congestizia documentata (NYHA ≥ 3)
   • Cardiomiopatia documentata
8. Infezione da HIV nota o epatite cronica B o C o storia di epatite B/C
9. Infezione attiva clinicamente rilevante (> grado 2 NCI-CTC versione 4.03)
10. Rilevazione clinica o radiologica delle metastasi del SNC

11. Pazienti che ricevono agenti immunosoppressori concomitanti o uso cronico di corticosteroidi al momento dell'ingresso nello studio, tranne nei casi descritti di seguito:

    • applicazioni topiche (es. eruzione cutanea,) spray per via inalatoria (ad es. malattie ostruttive delle vie aeree) colliri o iniezioni locali (ad es. intraarticolare) sono consentiti
12. Diatesi emorragica attiva o un farmaco orale anti-vitamina K (eccetto warfarin a basso dosaggio e aspirina o equivalente, purché INR ≤ 2)
13. Disturbi della funzionalità renale che richiedono dialisi
14. Funzionalità epatica gravemente compromessa (Child-Pugh, classe C)
15. Reazione di ipersensibilità nota alla vinorelbina o all'everolimus
16. Soggetti in gravidanza o allattamento