Estudo para comparar a Vinorelbina em combinação com o inibidor mTOR Everolimus vs. Vinorelbina em monoterapia para tratamento de segunda linha no câncer de mama avançado (VicTORia)

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado da paciente datado e assinado antes do início de qualquer procedimento especificado no protocolo 2. Câncer de mama Her2/neu negativo, metastático ou localmente avançado confirmado histologicamente ou citologicamente, incluindo recidiva local inoperável, com lesões mensuráveis ​​ou não mensuráveis ​​para as quais

• uma quimioterapia paliativa de segunda linha é indicada. Os pré-tratamentos paliativos anti-hormonais não contam como linhas de tratamento separadas
• o tratamento com antraciclina e/ou taxanos falhou ou não é adequado
• que não pode ser tratada adequadamente por cirurgia ou radioterapia isoladamente 3. Uma terapia anti-hormonal exclusiva não é indicada para o paciente 4. ECOG Performance Status de 0-2 5. Mulheres >= 18 anos de idade 6. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas 7. Medula óssea, função hepática e renal adequadas ( de acordo com o SmPC de Vinorelbina, Afinitor®) com base em avaliações laboratoriais feitas até 7 dias antes do início do tratamento do estudo:
• Hemoglobina >= 9,0 g/dl
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 2/mm³
• Trombócitos >= 100/µl
• RNI >= 2
• Bilirrubina sérica =< 1,5x limite superior do normal (em pacientes com síndrome de Gilbert conhecida, bilirrubina total =< 3x limite superior do normal, com bilirrubina direta =< 1,5x limite superior do normal
• ALT e AST =< 2,5x limite superior do normal (=< 5x limite superior do normal em indivíduos com metástases hepáticas)
• Colesterol sérico =< 300 mg/dl ou 7,75 mmol/le triglicerídeos =< 2,5x o limite superior do normal (com drogas hipolipemiantes permitidas)
• Creatinina sérica =< 2x limite superior do normal 8. Documentação de um teste de gravidez negativo em mulheres com potencial para engravidar dentro de 7 dias antes do início do estudo. As mulheres sexualmente ativas na pré-menopausa são obrigadas a usar contracepção adequada durante toda a duração do estudo, exceto contraceptivos contendo estrogênio

Critério de exclusão:

1. Tratamento anterior com Vinorelbina ou um inibidor de mTOR
2. Tratamento com outra medicação do estudo dentro de 28 dias antes do início do tratamento
3. Pacientes que receberam radioterapia prévia em ≥ 25% da medula óssea
4. Outros tumores nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular da pele adequadamente tratado ou carcinoma pré-invasivo do colo do útero
5. O uso simultâneo de indutores CYP3A4 conhecidos (por exemplo, Fenitoína, Rifampicina) ou inibidores desta enzima (p. Itraconazol, Cetoconazol), portanto, também uso de visco, erva de São João ou suco de toranja

6. Pacientes a quem pelo menos uma das condições se aplica:

   • Abuso de substâncias
   • condições médicas, psicológicas ou sociais que possam interferir na participação do paciente no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo, conforme julgado pelo investigador
   • Incapacidade legal ou capacidade legal limitada
   • Indivíduos que são incapazes de tomar medicação oral
   • Qualquer condição que possa comprometer a segurança do paciente e sua adesão ao estudo, conforme julgado pelo investigador

7. Histórico de disfunção cardíaca, incluindo um dos seguintes:

   • Infarto do miocárdio por enzimas cardíacas elevadas ou anormalidades persistentes da parede regional na avaliação da função VE
   • História de insuficiência cardíaca congestiva documentada (NYHA ≥ 3)
   • Cardiomiopatia documentada
8. Infecção por HIV conhecida ou hepatite crônica B ou C ou história de hepatite B/C
9. Infecção clinicamente relevante ativa (> grau 2 NCI-CTC versão 4.03)
10. Detecção clínica ou radiológica de metástases no SNC

11. Pacientes recebendo agentes imunossupressores concomitantes ou uso crônico de corticosteroides no momento da entrada no estudo, exceto nos casos descritos abaixo:

    • aplicações tópicas (ex. erupção cutânea), sprays inalados (p. doenças obstrutivas das vias aéreas) colírios ou injeções locais (p. intra-articulares) são permitidos
12. Diátese hemorrágica ativa ou medicação oral antivitamina K (exceto varfarina em baixa dose e aspirina ou equivalente, desde que o INR ≤ 2)
13. Distúrbio da função renal que requer diálise
14. Função hepática gravemente prejudicada (Child-Pugh, classe C)
15. Reação de hipersensibilidade conhecida à Vinorelbina ou Everolimus
16. Pessoas grávidas ou amamentando