Undersøgelse for at sammenligne vinorelbin i kombination med mTOR-hæmmeren Everolimus vs. Vinorelbin monoterapi til andenlinjebehandling ved avanceret brystkræft (VicTORia)

Inklusionskriterier:

1. Dateret og underskrevet patientens informerede samtykke før start af nogen i protokollen specificerede procedurer 2. Histologisk eller cytologisk bekræftet Her2/neu negativ, metastatisk eller lokalt fremskreden brystkræft, inklusive inoperabelt lokalt tilbagefald, med målbare eller ikke-målbare læsioner, for hvilke

• en palliativ anden linje kemoterapi er indiceret. Antihormon palliative forbehandlinger tæller ikke som separate behandlingslinjer
• behandling med antracyklin og/eller taxaner har fejlet eller er ikke egnet
• som ikke kan behandles tilstrækkeligt ved operation eller strålebehandling alene 3. En eksklusiv anti-hormonbehandling er ikke indiceret til patienten 4. ECOG Performance Status på 0-2 5. Kvinder >= 18 år 6. Forventet levetid på mindst 12 uger 7. Tilstrækkelig knoglemarv, lever og nyrefunktion ( i henhold til produktresumé for Vinorelbine, Afinitor®) baseret på laboratorievurderinger foretaget inden for 7 dage før start af undersøgelsesbehandling:
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dl
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 2/mm³
• Trombocytter >= 100/µl
• INR >= 2
• Serumbilirubin =< 1,5x øvre normalgrænse (hos patienter med kendt Gilbert-syndrom, total bilirubin =< 3x øvre normalgrænse, med direkte bilirubin =< 1,5x øvre normalgrænse
• ALAT og ASAT =< 2,5x øvre normalgrænse (=< 5x øvre normalgrænse hos forsøgspersoner med levermetastaser)
• Serumkolesterol =< 300 mg/dl eller 7,75 mmol/l og triglycerider =< 2,5x øvre normalgrænse (med lipidsænkende lægemidler tilladt)
• Serumkreatinin =< 2x øvre normalgrænse 8. Dokumentation for negativ graviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder inden for 7 dage før studiestart. Seksuelt aktive præmenopausale kvinder er forpligtet til at bruge tilstrækkelig prævention under hele undersøgelsens varighed, undtagen østrogenholdige præventionsmidler

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med Vinorelbin eller en hæmmer af mTOR
2. Behandling med anden undersøgelsesmedicin inden for 28 dage før behandlingsstart
3. Patienter, der tidligere har modtaget strålebehandling til ≥ 25 % af knoglemarven
4. Andre tumorer i de foregående 5 år med undtagelse af et tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom i huden eller et præinvasivt cervixcarcinom
5. Samtidig brug af kendte CYP3A4-inducere (f. Phenytoin, Rifampicin) eller hæmmere af dette enzym (f.eks. Itraconazol, Ketoconazol), derfor også brug af mistelten, perikon eller grapefrugtjuice

6. Patienter, for hvem mindst én af betingelserne gælder:

   • Stofmisbrug
   • medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af undersøgelsesresultaterne som vurderet af investigator
   • Retlig inhabilitet eller begrænset retsevne
   • Forsøgspersoner, der ikke er i stand til at tage oral medicin
   • Enhver tilstand, der kan bringe patientens sikkerhed og deres overholdelse i undersøgelsen i fare som vurderet af investigator

7. Anamnese med hjertedysfunktion, herunder en af ​​følgende:

   • Myokardieinfarkt med forhøjede hjerteenzymer eller vedvarende regionale vægabnormiteter ved vurdering af LV-funktion
   • Anamnese med dokumenteret kongestiv hjertesvigt (NYHA ≥ 3)
   • Dokumenteret kardiomyopati
8. Kendt HIV-infektion eller kronisk hepatitis B eller C eller historie med hepatitis B/C
9. Aktiv klinisk relevant infektion (> grad 2 NCI-CTC version 4.03)
10. Klinisk eller radiologisk påvisning af CNS-metastaser

11. Patienter, der samtidig får immunsuppressive midler eller kronisk brug af kortikosteroider på tidspunktet for studiestart, undtagen i de tilfælde, der er beskrevet nedenfor:

    • aktuelle anvendelser (f.eks. udslæt,) inhalerede sprays, (f.eks. obstruktive luftvejssygdomme) øjendråber eller lokale injektioner (f.eks. intraartikulær) er tilladt
12. Aktiv blødningsdiatese eller oral anti-vitamin K-medicin (undtagen lavdosis warfarin og aspirin eller tilsvarende, så længe INR ≤ 2)
13. Nyrefunktionsforstyrrelse, der kræver dialyse
14. Alvorligt nedsat leverfunktion (Child-Pugh, klasse C)
15. Kendt overfølsomhedsreaktion over for Vinorelbine eller Everolimus
16. Gravide eller ammende personer