Étude comparant la vinorelbine en association avec l'évérolimus, un inhibiteur de mTOR, à la monothérapie à la vinorelbine pour le traitement de deuxième intention du cancer du sein avancé (VicTORia)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé du patient daté et signé avant le début de toute procédure spécifiée dans le protocole 2. Cancer du sein Her2/neu négatif, métastatique ou localement avancé confirmé histologiquement ou cytologiquement, y compris la rechute locale inopérable, avec des lésions mesurables ou non mesurables pour lesquelles

• une chimiothérapie palliative de deuxième intention est indiquée. Les prétraitements palliatifs anti-hormonaux ne comptent pas comme des lignes de traitement distinctes
• le traitement par anthracycline et/ou taxanes a échoué ou n'est pas adapté
• qui ne peut pas être traité adéquatement par une opération ou une radiothérapie seule 3. Un traitement anti-hormonal exclusif n'est pas indiqué pour le patient 4. Statut de performance ECOG de 0-2 5. Femmes >= 18 ans 6. Espérance de vie d'au moins 12 semaines 7. Fonction adéquate de la moelle osseuse, du foie et des reins ( selon le RCP de Vinorelbine, Afinitor®) sur la base d'évaluations de laboratoire effectuées dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude :
• Hémoglobine >= 9,0 g/dl
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 2/mm³
• Thrombocytes >= 100/µl
• RIN >= 2
• Bilirubine sérique =< 1,5x limite supérieure de la normale (chez les patients atteints du syndrome de Gilbert connu, bilirubine totale =< 3x limite supérieure de la normale, avec bilirubine directe =< 1,5x limite supérieure de la normale
• ALT et AST =< 2,5x limite supérieure de la normale (=< 5x limite supérieure de la normale chez les sujets présentant des métastases hépatiques)
• Cholestérol sérique =< 300 mg/dl ou 7,75 mmol/l et triglycérides =< 2,5x limite supérieure de la normale (avec médicaments hypolipémiants autorisés)
• Créatinine sérique = < 2x limite supérieure de la normale 8. Documentation d'un test de grossesse négatif chez les femmes en âge de procréer dans les 7 jours précédant le début de l'étude. Les femmes sexuellement actives en pré-ménopause doivent utiliser une contraception adéquate pendant toute la durée de l'étude, à l'exception des contraceptifs contenant des œstrogènes

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur par Vinorelbine ou un inhibiteur de mTOR
2. Traitement avec d'autres médicaments à l'étude dans les 28 jours précédant le début du traitement
3. Patients ayant reçu une radiothérapie antérieure sur ≥ 25 % de la moelle osseuse
4. Autres tumeurs au cours des 5 années précédentes, à l'exception d'un carcinome basocellulaire de la peau correctement traité ou d'un carcinome préinvasif du col de l'utérus
5. Utilisation simultanée d'inducteurs connus du CYP3A4 (par ex. Phénytoïne, Rifampicine) ou des inhibiteurs de cette enzyme (par ex. Itraconazole, Kétoconazole), donc également utilisation de gui, de millepertuis ou de jus de pamplemousse

6. Patients auxquels au moins une des conditions s'applique :

   • Abus de substance
   • conditions médicales, psychologiques ou sociales susceptibles d'interférer avec la participation du patient à l'étude ou l'évaluation des résultats de l'étude, à en juger par l'investigateur
   • Incapacité juridique ou capacité juridique limitée
   • Sujets incapables de prendre des médicaments par voie orale
   • Toute condition qui pourrait compromettre la sécurité du patient et sa conformité à l'étude, à en juger par l'investigateur

7. Antécédents de dysfonctionnement cardiaque, y compris l'un des éléments suivants :

   • Infarctus du myocarde par élévation des enzymes cardiaques ou anomalies persistantes de la paroi régionale lors de l'évaluation de la fonction VG
   • Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive documentée (NYHA ≥ 3)
   • Cardiomyopathie documentée
8. Infection VIH connue ou hépatite B ou C chronique ou antécédents d'hépatite B/C
9. Infection active cliniquement pertinente (> grade 2 NCI-CTC Version 4.03)
10. Détection clinique ou radiologique des métastases du SNC

11. Patients recevant des agents immunosuppresseurs concomitants ou une utilisation chronique de corticostéroïdes au moment de l'entrée dans l'étude, sauf dans les cas décrits ci-dessous :

    • applications topiques (par ex. éruption cutanée,) sprays inhalés, (par ex. obstructives des voies respiratoires) collyre ou injections locales (par ex. intra-articulaire) sont autorisés
12. Diathèse hémorragique active ou un médicament anti-vitamine K oral (sauf warfarine et aspirine à faible dose ou équivalent, tant que l'INR ≤ 2)
13. Trouble de la fonction rénale nécessitant une dialyse
14. Fonction hépatique gravement altérée (Child-Pugh, classe C)
15. Réaction d'hypersensibilité connue à la vinorelbine ou à l'évérolimus
16. Sujets enceintes ou allaitant