Studie k porovnání vinorelbinu v kombinaci s inhibitorem mTOR Everolimus vs. monoterapie vinorelbinem pro léčbu druhé linie u pokročilého karcinomu prsu (VicTORia)

Kritéria pro zařazení:

1 .Datovaný a podepsaný informovaný souhlas pacienta před zahájením jakýchkoliv procedur specifikovaných v protokolu 2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený Her2/neu negativní, metastatický nebo lokálně pokročilý karcinom prsu, včetně inoperabilního lokálního relapsu, s měřitelnými nebo neměřitelnými lézemi, pro které

• je indikována paliativní chemoterapie druhé linie. Antihormonální paliativní předléčení se nepočítá jako samostatné léčebné linie
• léčba antracykliny a/nebo taxany selhala nebo není vhodná
• které nelze samostatně adekvátně léčit operací nebo radioterapií 3. Exkluzivní antihormonální terapie není pro pacienta indikována 4. ECOG výkonnostní stav 0-2 5. ženy >= 18 let 6. očekávaná délka života minimálně 12 týdnů 7. adekvátní funkce kostní dřeně, jater a ledvin ( podle SmPC přípravku Vinorelbine, Afinitor®) na základě laboratorních hodnocení provedených během 7 dnů před zahájením studijní léčby:
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 2/mm³
• Trombocyty >= 100/ul
• INR >= 2
• Sérový bilirubin =< 1,5x horní hranice normy (u pacientů se známým Gilbertovým syndromem celkový bilirubin =< 3x horní hranice normy, s přímým bilirubinem =< 1,5x horní hranice normy)
• ALT a AST =< 2,5násobek horní hranice normy (=<5násobek horní hranice normy u subjektů s metastázami v játrech)
• Sérový cholesterol =< 300 mg/dl nebo 7,75 mmol/l a triglyceridy =< 2,5x horní hranice normy (s povolenými léky na snížení lipidů)
• Sérový kreatinin =< 2x horní hranice normálu 8. Dokumentace negativního těhotenského testu u žen ve fertilním věku během 7 dnů před zahájením studie. Po sexuálně aktivních premenopauzálních ženách se požaduje, aby po celou dobu trvání studie používaly vhodnou antikoncepci, s výjimkou antikoncepce obsahující estrogen

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba Vinorelbinem nebo inhibitorem mTOR
2. Léčba jinou studovanou medikací během 28 dnů před zahájením léčby
3. Pacienti, kteří dříve podstoupili radioterapii ≥ 25 % kostní dřeně
4. Jiné nádory v předchozích 5 letech s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu kůže nebo preinvazivního karcinomu děložního čípku
5. Současné užívání známých induktorů CYP3A4 (např. fenytoin, rifampicin) nebo inhibitory tohoto enzymu (např. itrakonazol, ketokonazol), proto také použití jmelí, třezalky nebo grapefruitové šťávy

6. Pacienti, na které se vztahuje alespoň jedna z podmínek:

   • Zneužívání návykových látek
   • zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast pacienta ve studii nebo hodnocení výsledků studie podle posouzení zkoušejícího
   • Právní nezpůsobilost nebo omezená způsobilost k právním úkonům
   • Subjekty, které nejsou schopny užívat perorální léky
   • Jakýkoli stav, který by mohl ohrozit bezpečnost pacienta a jeho dodržování ve studii podle posouzení zkoušejícího

7. Srdeční dysfunkce v anamnéze včetně jednoho z následujících:

   • Infarkt myokardu zvýšenými srdečními enzymy nebo přetrvávajícími abnormalitami regionální stěny při hodnocení funkce LK
   • Anamnéza dokumentovaného městnavého srdečního selhání (NYHA ≥ 3)
   • Dokumentovaná kardiomyopatie
8. Známá infekce HIV nebo chronická hepatitida B nebo C nebo hepatitida B / C v anamnéze
9. Aktivní klinicky relevantní infekce (> stupeň 2 NCI-CTC verze 4.03)
10. Klinická nebo radiologická detekce metastáz do CNS

11. Pacienti souběžně užívající imunosupresiva nebo chronické užívání kortikosteroidů v době vstupu do studie s výjimkou případů popsaných níže:

    • lokální aplikace (např. vyrážka,) inhalační spreje (např. obstrukční onemocnění dýchacích cest) oční kapky nebo lokální injekce (např. intraartikulární) jsou povoleny
12. Aktivní krvácivá diatéza nebo perorální antivitamin K (kromě nízké dávky warfarinu a aspirinu nebo ekvivalentu, pokud INR ≤ 2)
13. Porucha funkce ledvin vyžadující dialýzu
14. Vážná porucha funkce jater (Child-Pugh, třída C)
15. Známá hypersenzitivní reakce na vinorelbin nebo everolimus
16. Těhotné nebo kojící subjekty