Studie för att jämföra vinorelbin i kombination med mTOR-hämmaren Everolimus vs. Vinorelbin monoterapi för andra linjens behandling vid avancerad bröstcancer (VicTORia)

Inklusionskriterier:

1. Daterat och undertecknat informerat samtycke från patienten före start av någon i protokollet specificerade procedurer 2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad Her2/neu negativ, metastaserad eller lokalt avancerad bröstcancer, inklusive inoperabelt lokalt återfall, med mätbara eller icke-mätbara lesioner för vilka

• en palliativ andra linjens kemoterapi är indicerad. Antihormon palliativa förbehandlingar räknas inte som separata behandlingslinjer
• behandling med antracyklin och/eller taxaner har misslyckats eller är inte lämplig
• som inte kan behandlas adekvat genom operation eller strålbehandling på egen hand 3. En exklusiv antihormonbehandling är inte indicerad för patienten 4. ECOG Performance Status på 0-2 5. Kvinnor >= 18 år 6. Förväntad livslängd på minst 12 veckor 7. Adekvat benmärg, lever och njurfunktion ( enligt produktresumén för Vinorelbine, Afinitor®) baserat på laboratoriebedömningar som tagits upp inom 7 dagar före start av studiebehandling:
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 2/mm³
• Trombocyter >= 100/ul
• INR >= 2
• Serumbilirubin =< 1,5x övre normalgräns ( hos patienter med känt Gilberts syndrom, total bilirubin =< 3x övre normalgräns, med direkt bilirubin =< 1,5x övre normalgräns
• ALAT och ASAT =< 2,5x övre normalgräns (=< 5x övre normalgräns hos patienter med levermetastaser)
• Serumkolesterol =< 300 mg/dl eller 7,75 mmol/l och triglycerider =< 2,5x övre normalgräns (med lipidsänkande läkemedel tillåtna)
• Serumkreatinin =< 2x övre normalgräns 8. Dokumentation av negativt graviditetstest på fertila kvinnor inom 7 dagar före studiestart. Sexuellt aktiva pre-menopausala kvinnor måste använda adekvat preventivmedel under hela studien, förutom östrogeninnehållande preventivmedel

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling med Vinorelbin eller en hämmare av mTOR
2. Behandling med annan studiemedicinering inom 28 dagar före behandlingsstart
3. Patienter som tidigare har fått strålbehandling till ≥ 25 % av benmärgen
4. Andra tumörer under de senaste 5 åren med undantag för ett adekvat behandlat basalcellscancer i huden eller ett preinvasivt cervixkarcinom
5. Samtidig användning av kända CYP3A4-inducerare (t.ex. fenytoin, rifampicin) eller hämmare av detta enzym (t.ex. Itrakonazol, Ketokonazol), därför även användning av mistel, johannesört eller grapefruktjuice

6. Patienter för vilka minst ett av villkoren gäller:

   • Drogmissbruk
   • medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som kan störa patientens deltagande i studien eller utvärderingen av studieresultaten enligt bedömningen av utredaren
   • Rättslig oförmåga eller begränsad rättskapacitet
   • Försökspersoner som inte kan ta oral medicin
   • Alla tillstånd som kan äventyra patientens säkerhet och deras följsamhet i studien enligt bedömningen av utredaren

7. Historik med hjärtdysfunktion inklusive något av följande:

   • Hjärtinfarkt av förhöjda hjärtenzymer eller ihållande regionala väggavvikelser vid bedömning av LV-funktionen
   • Historik med dokumenterad kronisk hjärtsvikt (NYHA ≥ 3)
   • Dokumenterad kardiomyopati
8. Känd HIV-infektion eller kronisk hepatit B eller C eller historia av hepatit B/C
9. Aktiv kliniskt relevant infektion (> grad 2 NCI-CTC version 4.03)
10. Klinisk eller radiologisk detektion av CNS-metastaser

11. Patienter som samtidigt får immunsuppressiva medel eller kronisk användning av kortikosteroider vid tidpunkten för studiestart utom i de fall som beskrivs nedan:

    • aktuella tillämpningar (t.ex. utslag,) inhalerade sprayer, (t.ex. obstruktiva luftvägssjukdomar) ögondroppar eller lokala injektioner (t.ex. intraartikulära) är tillåtna
12. Aktiv blödningsdiates eller en oral anti-vitamin K-medicin (förutom lågdos warfarin och acetylsalicylsyra eller motsvarande, så länge som INR ≤ 2)
13. Njurfunktionsstörning som kräver dialys
14. Allvarligt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh, klass C)
15. Känd överkänslighetsreaktion mot Vinorelbin eller Everolimus
16. Gravida eller ammande försökspersoner