Badanie porównujące winorelbinę w skojarzeniu z inhibitorem mTOR, ewerolimusem i monoterapią winorelbiną w leczeniu drugiego rzutu zaawansowanego raka piersi (VicTORia)

Kryteria przyjęcia:

1. Opatrzona datą i podpisana świadoma zgoda pacjentki przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur określonych w protokole 2. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony Her2/neu ujemny, przerzutowy lub miejscowo zaawansowany rak piersi, w tym nieoperacyjny wznowa miejscowa, z mierzalnymi lub niemierzalnymi zmianami, dla których

• wskazana jest paliatywna chemioterapia drugiego rzutu. Wstępne leczenie paliatywne antyhormonami nie liczy się jako oddzielne linie leczenia
• leczenie antracyklinami i/lub taksanami nie powiodło się lub nie jest odpowiednie
• których nie można odpowiednio leczyć operacją lub radioterapią samodzielnie 3. Wyłączna terapia antyhormonalna nie jest wskazana u pacjenta 4. Stan sprawności wg ECOG 0-2 5. Kobiety >= 18 lat 6. Przewidywana długość życia co najmniej 12 tygodni 7. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek ( zgodnie z ChPL Vinorelbine, Afinitor®) na podstawie ocen laboratoryjnych przeprowadzonych w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania:
• Hemoglobina >= 9,0 g/dl
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 2/mm³
• Trombocyty >= 100/µl
• INR >= 2
• Stężenie bilirubiny w surowicy =< 1,5x górna granica normy (u pacjentów z rozpoznanym zespołem Gilberta bilirubina całkowita =< 3x górna granica normy, z bilirubiną bezpośrednią =< 1,5x górna granica normy
• AlAT i AspAT =< 2,5x górna granica normy (=< 5x górna granica normy u pacjentów z przerzutami do wątroby)
• Cholesterol w surowicy =< 300 mg/dl lub 7,75 mmol/l, a trójglicerydy =< 2,5x górna granica normy (z dozwolonymi lekami obniżającymi poziom lipidów)
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 2x górna granica normy 8. Udokumentowanie negatywnego wyniku testu ciążowego u kobiet w wieku rozrodczym w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem badania. Aktywne seksualnie kobiety przed menopauzą muszą stosować odpowiednią antykoncepcję przez cały czas trwania badania, z wyjątkiem środków antykoncepcyjnych zawierających estrogen

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie winorelbiną lub inhibitorem mTOR
2. Leczenie innym badanym lekiem w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia
3. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej radioterapię do ≥ 25% szpiku kostnego
4. Inne nowotwory w ciągu ostatnich 5 lat z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego skóry lub przedinwazyjnego raka szyjki macicy
5. Jednoczesne stosowanie znanych induktorów CYP3A4 (np. fenytoina, ryfampicyna) lub inhibitory tego enzymu (np. Itrakonazol, Ketokonazol), dlatego też stosowanie jemioły, ziela dziurawca lub soku grejpfrutowego

6. Pacjenci, u których występuje co najmniej jeden z warunków:

   • Nadużywanie substancji
   • warunki medyczne, psychologiczne lub społeczne, które mogą zakłócać udział pacjenta w badaniu lub ocenę wyników badania według oceny badacza
   • Niezdolność do czynności prawnych lub ograniczona zdolność do czynności prawnych
   • Pacjenci, którzy nie mogą przyjmować leków doustnie
   • Każdy stan, który według oceny badacza mógłby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta i jego zdyscyplinowaniu w badaniu

7. Historia dysfunkcji serca, w tym jedna z następujących:

   • Zawał mięśnia sercowego spowodowany podwyższoną aktywnością enzymów sercowych lub utrzymującymi się regionalnymi nieprawidłowościami ściany w ocenie czynności LV
   • Historia udokumentowanej zastoinowej niewydolności serca (NYHA ≥ 3)
   • Udokumentowana kardiomiopatia
8. Znane zakażenie wirusem HIV lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C lub zapalenie wątroby typu B/C w wywiadzie
9. Czynne, istotne klinicznie zakażenie (> stopień 2 NCI-CTC wersja 4.03)
10. Kliniczne lub radiologiczne wykrywanie przerzutów do OUN

11. Pacjenci otrzymujący jednocześnie leki immunosupresyjne lub przewlekle stosujący kortykosteroidy w chwili włączenia do badania, z wyjątkiem przypadków opisanych poniżej:

    • zastosowania miejscowe (np. wysypka), aerozole do inhalacji (np. obturacyjne choroby dróg oddechowych) krople do oczu lub miejscowe zastrzyki (np. dostawowe) są dozwolone
12. Czynna skaza krwotoczna lub doustne leki przeciwwitaminowe (z wyjątkiem małych dawek warfaryny i aspiryny lub ich odpowiedników, o ile INR ≤ 2)
13. Zaburzenia czynności nerek wymagające dializy
14. Poważnie upośledzona czynność wątroby (Child-Pugh, klasa C)
15. Znana reakcja nadwrażliwości na winorelbinę lub ewerolimus
16. Osoby w ciąży lub karmiące piersią