Vizsgálat a vinorelbin és az mTOR-gátló Everolimus és Vinorelbin monoterápia összehasonlítására az előrehaladott emlőrák második vonalbeli kezelésében (VicTORia)

Bevételi kritériumok:

1. Kelt és aláírt beteg beleegyezése a protokollban meghatározott eljárások megkezdése előtt. 2. Szövettanilag vagy citológiailag igazolt Her2/neu negatív, áttétes vagy lokálisan előrehaladott emlőrák, beleértve az inoperábilis lokális relapszusokat, mérhető vagy nem mérhető elváltozásokkal

• palliatív második vonalbeli kemoterápia javasolt. Az antihormon palliatív előkezelések nem számítanak külön kezelési vonalnak
• az antraciklinnel és/vagy taxánnal végzett kezelés sikertelen volt vagy nem megfelelő
• amelyeket önmagában műtéttel vagy sugárterápiával nem lehet megfelelően kezelni 3. Exkluzív anti-hormon terápia nem javallott a beteg számára 4. ECOG Teljesítmény Állapot 0-2 5. Nők >= 18 éves kor 6. Várható élettartam legalább 12 hét 7. Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció ( a Vinorelbine, Afinitor® alkalmazási előírása szerint, a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 7 napon belül elvégzett laboratóriumi értékelések alapján:
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 2/mm³
• Trombociták >= 100/µl
• INR >= 2
• Szérum bilirubin = < 1,5-szerese a normál felső határának (ismert Gilbert-szindrómás betegeknél az összbilirubin = < a normálérték felső határának 3-szorosa, közvetlen bilirubin esetén = < 1,5-szerese a normál felső határának
• ALT és AST = a normálérték felső határának 2,5-szöröse (=< 5-szöröse a normál érték felső határának májmetasztázisban szenvedő betegeknél)
• Szérum koleszterin = < 300 mg/dl vagy 7,75 mmol/l és trigliceridek = < 2,5-szerese a normál felső határának (a lipidcsökkentő gyógyszerek megengedettek)
• Szérum kreatinin =< a normál felső határának kétszerese 8. Negatív terhességi teszt dokumentálása fogamzóképes nőknél a vizsgálat megkezdése előtt 7 napon belül. A szexuális aktív, menopauza előtti nőknek megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálat teljes időtartama alatt, kivéve az ösztrogéntartalmú fogamzásgátlókat.

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi kezelés vinorelbinnel vagy mTOR-gátlóval
2. Más vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelés a kezelés megkezdése előtt 28 napon belül
3. Olyan betegek, akik a csontvelő ≥ 25%-át megelőzően sugárkezelésben részesültek
4. Egyéb daganatok az elmúlt 5 évben, kivéve a megfelelően kezelt bőr bazálissejtes karcinómát vagy preinvazív méhnyakrákot
5. Ismert CYP3A4 induktorok egyidejű alkalmazása (pl. fenitoin, rifampicin) vagy ezen enzim inhibitorai (pl. itrakonazol, ketokonazol), ezért fagyöngy, orbáncfű vagy grapefruitlé is használható

6. Azok a betegek, akikre a feltételek közül legalább egy vonatkozik:

   • Szerhasználat
   • orvosi, pszichológiai vagy szociális állapotok, amelyek a vizsgáló megítélése szerint akadályozhatják a páciens vizsgálatban való részvételét vagy a vizsgálati eredmények értékelését
   • Cselekvőképtelenség vagy korlátozott cselekvőképesség
   • Azok az alanyok, akik nem képesek orális gyógyszert szedni
   • Bármilyen állapot, amely veszélyeztetheti a beteg biztonságát és a vizsgálatban való részvételét, a vizsgáló megítélése szerint

7. Az anamnézisben szereplő szívműködési zavarok, beleértve a következők egyikét:

   • Szívinfarktus megemelkedett szívenzimek vagy tartós regionális fal-rendellenességek miatt az LV funkció értékelése alapján
   • Dokumentált pangásos szívelégtelenség anamnézisében (NYHA ≥ 3)
   • Dokumentált kardiomiopátia
8. Ismert HIV-fertőzés vagy krónikus hepatitis B vagy C, vagy hepatitis B/C a kórtörténetében
9. Aktív klinikailag jelentős fertőzés (> 2. fokozatú NCI-CTC 4.03-as verzió)
10. A központi idegrendszeri metasztázisok klinikai vagy radiológiai kimutatása

11. Azok a betegek, akik egyidejűleg immunszuppresszív szereket vagy krónikus kortikoszteroidokat szednek a vizsgálatba való belépéskor, kivéve az alábbiakban vázolt eseteket:

    • helyi alkalmazások (pl. kiütés,) inhalációs spray-k, (pl. obstruktív légúti betegségek) szemcseppek vagy helyi injekciók (pl. intraartikuláris) megengedettek
12. Aktív vérzéses diatézis vagy orális K-vitamin elleni gyógyszer (kivéve az alacsony dózisú warfarint és aszpirint vagy ezzel egyenértékű szert, amíg az INR ≤ 2)
13. Dialízist igénylő veseműködési zavar
14. Súlyosan károsodott májműködés (Child-Pugh, C osztály)
15. Ismert túlérzékenységi reakció a vinorelbinnel vagy everolimusszal szemben
16. Terhes vagy szoptató alanyok