Studie for å sammenligne vinorelbin i kombinasjon med mTOR-hemmeren Everolimus vs. Vinorelbin monoterapi for andrelinjebehandling ved avansert brystkreft (VicTORia)

Inklusjonskriterier:

1. Datert og signert informert samtykke fra pasient før start av noen i protokollen spesifiserte prosedyrer 2. Histologisk eller cytologisk bekreftet Her2/neu negativ, metastatisk eller lokalt avansert brystkreft, inkludert inoperabelt lokalt tilbakefall, med målbare eller ikke-målbare lesjoner for hvilke

• en palliativ andrelinjekjemoterapi er indisert. Antihormon palliative forbehandlinger teller ikke som separate behandlingslinjer
• behandling med antracyklin og/eller taxaner har mislyktes eller er ikke egnet
• som ikke kan behandles tilstrekkelig ved operasjon eller strålebehandling alene 3. En eksklusiv antihormonbehandling er ikke indisert for pasienten 4. ECOG Performance Status på 0-2 5. Kvinner >= 18 år 6. Forventet levealder på minst 12 uker 7. Tilstrekkelig benmarg, lever og nyrefunksjon ( i henhold til SmPC for Vinorelbine, Afinitor®) basert på laboratorievurderinger tatt opp innen 7 dager før start av studiebehandling:
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 2/mm³
• Trombocytter >= 100/ul
• INR >= 2
• Serumbilirubin =< 1,5x øvre normalgrense (hos pasienter med kjent Gilbert-syndrom, total bilirubin =< 3x øvre normalgrense, med direkte bilirubin =< 1,5x øvre normalgrense
• ALAT og ASAT =< 2,5x øvre normalgrense (=< 5x øvre normalgrense hos personer med levermetastaser)
• Serumkolesterol =< 300 mg/dl eller 7,75 mmol/l og triglyserider =< 2,5x øvre normalgrense (med lipidsenkende legemidler tillatt)
• Serumkreatinin =< 2x øvre normalgrense 8. Dokumentasjon på negativ graviditetstest hos kvinner i fertil alder innen 7 dager før studiestart. Seksuelt aktive pre-menopausale kvinner er pålagt å bruke adekvat prevensjon gjennom hele studiens varighet, bortsett fra østrogenholdige prevensjonsmidler

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med Vinorelbin eller en hemmer av mTOR
2. Behandling med andre studiemedisiner innen 28 dager før behandlingsstart
3. Pasienter som tidligere har fått strålebehandling til ≥ 25 % av benmargen
4. Andre svulster de siste 5 årene med unntak av et tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom i huden eller et preinvasivt livmorhalskreft
5. Samtidig bruk av kjente CYP3A4-induktorer (f. fenytoin, rifampicin) eller hemmere av dette enzymet (f.eks. Itrakonazol, Ketokonazol), derfor også bruk av misteltein, johannesurt eller grapefruktjuice

6. Pasienter som minst én av betingelsene gjelder:

   • Stoffmisbruk
   • medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre pasientens deltakelse i studien eller evaluering av studieresultatene som bedømt av etterforskeren
   • Juridisk inhabilitet eller begrenset rettslig handleevne
   • Personer som ikke er i stand til å ta orale medisiner
   • Enhver tilstand som kan sette sikkerheten til pasienten og deres etterlevelse i studien i fare som bedømt av etterforskeren

7. Anamnese med hjertedysfunksjon inkludert ett av følgende:

   • Hjerteinfarkt av forhøyede hjerteenzymer eller vedvarende regionale veggavvik ved vurdering av LV-funksjon
   • Anamnese med dokumentert kongestiv hjertesvikt (NYHA ≥ 3)
   • Dokumentert kardiomyopati
8. Kjent HIV-infeksjon eller kronisk hepatitt B eller C eller historie med hepatitt B/C
9. Aktiv klinisk relevant infeksjon (> grad 2 NCI-CTC versjon 4.03)
10. Klinisk eller radiologisk påvisning av CNS-metastaser

11. Pasienter som samtidig får immunsuppressive midler eller kronisk bruk av kortikosteroider på tidspunktet for studiestart, unntatt i tilfeller som er skissert nedenfor:

    • aktuelle anvendelser (f.eks. utslett,) inhalerte sprayer, (f.eks. obstruktive luftveissykdommer) øyedråper eller lokale injeksjoner (f.eks. intraartikulær) er tillatt
12. Aktiv blødningsdiatese eller en oral anti-vitamin K-medisin (unntatt lavdose warfarin og aspirin eller tilsvarende, så lenge INR ≤ 2)
13. Nyrefunksjonsforstyrrelse som krever dialyse
14. Alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh, klasse C)
15. Kjent overfølsomhetsreaksjon overfor Vinorelbin eller Everolimus
16. Gravide eller ammende personer