TH-302 和地塞米松联合或不联合硼替佐米或泊马度胺在复发/难治性多发性骨髓瘤受试者中的开放标签研究
2016年6月1日 更新者：Threshold Pharmaceuticals
一项 1/2 期开放标签研究，以评估 TH-302、一种缺氧激活的前药和地塞米松联合或不联合硼替佐米或泊马度胺在复发/难治性多发性骨髓瘤受试者中的安全性、耐受性和初步疗效
该 2 期研究旨在评估 TH-302 和地塞米松联合或不联合硼替佐米或泊马度胺在复发/难治性多发性骨髓瘤受试者中的安全性和耐受性活性。
研究概览
详细说明
这是 TH-302 在复发/难治性多发性骨髓瘤受试者中的初步研究。
这是一项开放标签剂量递增研究，旨在确定 TH-302 和地塞米松的 DLT、MTD、安全性和初步疗效，并在 MTD 处进行西蒙两阶段扩展。
该研究还将调查 TH-302、地塞米松和硼替佐米的 DLT、MTD、安全性和初步疗效；以及TH-302、地塞米松和泊马度胺的DLT、MTD、安全性和初步疗效。
因此，研究分为四个部分。
将进行治疗直至疾病进展或不可接受的毒性，或完成 12 个周期（A 组、B 组和 C 组）或 9 个周期（D 组）。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
98
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Monterey、California、美国、93940
- Pacific Cancer Care
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Florida
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Tampa、Florida、美国、33612
- Moffitt Cancer Center
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Maine
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Scarborough、Maine、美国、04074
- Maine Center For Cancer Medicine
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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Mississippi
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Southaven、Mississippi、美国、38671
- The West Clinic
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New York
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Albany、New York、美国、12208
- New York Oncology Hematology
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Hudson、New York、美国、12534
- New York Oncology Hematology
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、美国、38120
- The West Clinic
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 至少 18 岁。
- 能够理解研究的目的和风险，并签署了由研究者的 IRB/伦理委员会批准的书面知情同意书。
- 复发/难治性多发性骨髓瘤，没有标准治疗方案预计会导致持久缓解。
- 接受过至少两次协议规定的先前治疗
- 患有可测量疾病的受试者
- ECOG 体能状态小于或等于 2
- 可接受的肝功能
- 可接受的肾功能
- 可接受的血液学状态
对于 A、B、C 部分受试者：有生育能力的女性必须进行血清妊娠试验阴性，并且女性和男性受试者必须同意与其伴侣一起使用有效的避孕方法，如方案所示 对于 D 部分受试者：血清妊娠试验阴性在开始使用泊马度胺之前的 10-14 天内需要，并且在开始使用泊马度胺后 24 小时内血清妊娠试验呈阴性，并且必须承诺继续禁欲异性性交或至少在她开始前 28 天开始两种可接受的节育方法服用泊马度胺。
有生育潜力的妇女必须参加并遵守 POMALYST REMS 计划的所有要求，其中包括遵守预定的妊娠测试。
男性必须同意在与有生育潜力的女性发生性接触时使用乳胶或合成避孕套，即使她们已经进行了输精管结扎术。
所有受试者必须至少每 28 天接受一次有关怀孕预防措施和胎儿暴露风险的咨询，或者当女性患者错过月经或月经出血有任何异常时。
- 受试者必须遵守研究访问时间表和其他协议要求，并在管理研究药物的机构接受门诊治疗和实验室监测。
排除标准
符合以下任何排除标准的受试者没有资格参加本研究：
- POEMS 综合征（多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆丙种球蛋白病和皮肤改变。）
- 华氏巨球蛋白血症
- 治疗后 2 周内仅对可测量的疾病部位进行局部放射治疗
- 纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级、心脏病、第 1 天前 6 个月内的心肌梗塞或不稳定心律失常
- 入组时或入组前 14 天内出现明显的神经病变（3 级或 4 级，或伴有疼痛的 2 级）
- 有症状的脑转移（除非之前接受过治疗并且控制良好 ≥ 3 个月）
- 伴有低氧血症的严重慢性阻塞性肺病或研究者认为导致低氧血症的任何生理状态
- 第 1 天前 4 周内未完全康复的大手术（诊断性手术除外）
- 活动性、不受控制的细菌、病毒或真菌感染，需要在首次给药前 14 天内进行全身治疗
- 既往治疗过的恶性肿瘤，除了经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌（基底细胞癌或鳞状细胞癌）、原位癌或受试者至少 5 年无病的其他癌症
- 在进入研究前 2 周内参加过研究性药物或器械研究的受试者
- 已知或疑似感染 HIV、甲型肝炎、乙型肝炎或丙型肝炎
- 对类似 TH-302、硼替佐米（仅适用于参加 C 部分的受试者）、泊马度胺（D 部分）、地塞米松或哌莫硝唑的类似结构化合物、生物制剂或制剂表现出过敏反应的受试者
- 怀孕或哺乳的女性
- 可能干扰研究进行的伴随精神疾病或医学状况，或者研究者认为对本研究中的受试者造成不可接受的风险
- 出于任何原因不愿意或不能遵守研究方案
- 进入研究前 3 周内曾接受过多发性骨髓瘤的细胞毒性治疗（生物制剂、新疗法或皮质类固醇 2 周）
- 接受激素替代治疗少于 2 个月的受试者（如果在研究进行期间 HRT 方案保持不变，则不排除接受激素替代治疗至少 2 个月的受试者）。
- 研究开始后 12 周内进行过外周血干细胞移植
- 癫痫或其他需要积极治疗的惊厥性疾病
- 先前使用含泊马度胺的治疗方案
- 使用细胞色素 P450 CYP3A4 或 CYP1A2 的强诱导剂或强抑制剂的受试者
- 研究者认为会使患者在泊马度胺治疗期间出现毒性风险增加的任何其他医疗状况（即 复发或严重血栓栓塞事件史）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：单一疗法 TH-302 剂量递增
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实验性的：TH-302 和地塞米松剂量扩展
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实验性的：TH-302 剂量递增和地塞米松与硼替佐米
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实验性的：TH-302 剂量递增和地塞米松联合泊马度胺
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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发生不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：最后一次给药后最多 30 天
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最后一次给药后最多 30 天
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不良事件类型（AEs）
大体时间：最后一次给药后最多 30 天
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最后一次给药后最多 30 天
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不良事件的严重程度（AEs）
大体时间：最后一次给药后最多 30 天
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最后一次给药后最多 30 天
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TH-302 和地塞米松联合或不联合硼替佐米或泊马度胺的剂量限制性毒性 (DLT) 和最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：2年
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2年
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TH-302 和地塞米松联合或不联合硼替佐米或泊马度胺的推荐 2 期剂量
大体时间：2年
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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总生存期（OS）
大体时间：治疗后长达 12 周
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治疗后长达 12 周
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无进展生存期（PFS）
大体时间：治疗后长达 12 周
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治疗后长达 12 周
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缓解持续时间 (DOR)
大体时间：治疗后长达 12 周
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治疗后长达 12 周
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复发/难治性多发性骨髓瘤受试者骨髓内缺氧与 TH-302 和地塞米松联合或不联合硼替佐米或泊马度胺的反应之间的关系，使用缺氧标志物
大体时间：治疗后长达 12 周
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治疗后长达 12 周
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TH-302 和硼替佐米的最大血浆浓度
大体时间：周期 1 第 1 天给药前和给药后最多 24 小时
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周期 1 第 1 天给药前和给药后最多 24 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年2月1日
初级完成 (预期的)
2016年9月1日
研究完成 (预期的)
2017年9月1日
研究注册日期
首次提交
2012年1月6日
首先提交符合 QC 标准的
2012年1月27日
首次发布 (估计)
2012年2月1日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年6月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年6月1日
最后验证
2016年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- TH-CR-408
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