Otwarte badanie TH-302 i deksametazonu z bortezomibem lub pomalidomidem lub bez nich u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie szpiczakiem mnogim

Kryteria przyjęcia:

1. Co najmniej 18 lat.
2. Zdolność zrozumienia celów i zagrożeń związanych z badaniem oraz podpisanie pisemnego formularza świadomej zgody zatwierdzonego przez IRB/Komitet ds. Etyki badacza.
3. Nawracający/oporny na leczenie szpiczak mnogi, w przypadku którego nie przewiduje się, aby standardowe opcje leczenia doprowadziły do ​​trwałej remisji.
4. Otrzymanie co najmniej dwóch wcześniejszych terapii zgodnie z protokołem
5. Pacjenci z mierzalną chorobą
6. Stan sprawności ECOG mniejszy lub równy 2
7. Dopuszczalna czynność wątroby
8. Dopuszczalna czynność nerek
9. Akceptowalny stan hematologiczny

10. Dla pacjentów Części A, B, C: Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy, a kobiety i mężczyźni muszą zgodzić się na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych ze swoim partnerem, zgodnie z protokołem. Dla pacjentów z Części D: ujemny wynik testu ciążowego z surowicy jest wymagana w ciągu 10-14 dni przed rozpoczęciem stosowania pomalidomidu ORAZ ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 24 godzin od rozpoczęcia stosowania pomalidomidu i musi albo zobowiązać się do kontynuowania abstynencji od stosunków heteroseksualnych, albo rozpocząć dwie akceptowalne metody kontroli urodzeń co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem przyjmowanie pomalidomidu.

    Kobiety w wieku rozrodczym muszą zarejestrować się i przestrzegać wszystkich wymagań programu POMALYST REMS, w tym przestrzegania planowych testów ciążowych.

    Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowych lub syntetycznych prezerwatyw podczas kontaktów seksualnych z kobietami w wieku rozrodczym, nawet jeśli przeszły wazektomię.

    Wszystkie pacjentki muszą być informowane co najmniej raz na 28 dni o środkach ostrożności w czasie ciąży i ryzyku narażenia płodu lub w przypadku braku miesiączki u pacjentki lub w przypadku jakichkolwiek nieprawidłowości w jej krwawieniu miesiączkowym.

11. Uczestnicy muszą przestrzegać harmonogramu wizyt w ramach badania i innych wymagań protokołu oraz poddać się terapii ambulatoryjnej i monitorowaniu laboratoryjnemu w instytucie, który podaje badany lek.

Kryteria wyłączenia

Osoby, które spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia, nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu:

1. Zespół POEMS (polineuropatia, organomegalia, endokrynopatia, gammapatia monoklonalna i zmiany skórne).
2. makroglobulinemia Waldenstroma
3. Zlokalizowana radioterapia tylko do mierzalnego miejsca (miejsc) choroby w ciągu 2 tygodni leczenia
4. New York Heart Association (NYHA) klasa III lub IV, choroba serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed 1. dniem lub niestabilna arytmia
5. Znacząca neuropatia (stopnia 3 lub 4 lub stopnia 2 z bólem) w momencie włączenia lub w ciągu 14 dni przed włączeniem
6. Objawowe przerzuty do mózgu (chyba że były wcześniej leczone i dobrze kontrolowane przez okres ≥ 3 miesięcy)
7. Ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc z hipoksemią lub w opinii badacza jakimkolwiek stanem fizjologicznym prowadzącym do hipoksemii
8. Poważna operacja, inna niż operacja diagnostyczna, przeprowadzona w ciągu 4 tygodni przed Dniem 1, bez całkowitego wyzdrowienia
9. Czynne, niekontrolowane zakażenia bakteryjne, wirusowe lub grzybicze, wymagające leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki
10. Wcześniej leczone nowotwory złośliwe, z wyjątkiem odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry (podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego), raka in situ lub innego nowotworu, od którego pacjent nie chorował przez co najmniej 5 lat
11. Osoby, które uczestniczyły w badaniu eksperymentalnego leku lub urządzenia w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania
12. Znane lub podejrzewane aktywne zakażenie wirusem HIV, wirusowym zapaleniem wątroby typu A, wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C
13. Pacjenci, u których wystąpiły reakcje alergiczne na podobny związek strukturalny, środek biologiczny lub preparat podobny do TH-302, bortezomib (tylko dla pacjentów włączonych do części C), pomalidomid (część D), deksametazon lub pimonidazol
14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
15. Współistniejąca choroba psychiczna lub stan chorobowy, który mógłby zakłócić przebieg badania lub, w opinii badacza, stanowić niedopuszczalne ryzyko dla uczestnika tego badania
16. Niechęć lub niemożność przestrzegania protokołu badania z jakiegokolwiek powodu
17. Wcześniejsze terapie cytotoksyczne szpiczaka mnogiego w ciągu 3 tygodni przed włączeniem do badania (2 tygodnie w przypadku terapii biologicznej, nowej terapii lub kortykosteroidów)
18. Osoby, które stosowały hormonalną terapię zastępczą krócej niż 2 miesiące (osoby stosujące terapię hormonalną przez co najmniej 2 miesiące nie zostaną wykluczone pod warunkiem, że schemat HTZ pozostanie niezmieniony w trakcie prowadzenia badania).
19. Wcześniejszy przeszczep obwodowych komórek macierzystych w ciągu 12 tygodni od rozpoczęcia badania
20. Padaczka lub inne zaburzenie drgawkowe wymagające aktywnego leczenia
21. Wcześniejsza terapia schematem zawierającym pomalidomid
22. Osoby przyjmujące silne induktory lub silne inhibitory cytochromu P450 CYP3A4 lub CYP1A2
23. Każdy inny stan chorobowy, który w opinii badacza naraziłby pacjenta na zwiększone ryzyko toksyczności podczas leczenia pomalidomidem (tj. historia nawracających lub poważnych zdarzeń zakrzepowo-zatorowych)