Nyílt elrendezésű vizsgálat a TH-302-ről és a dexametazonról bortezomibbal vagy pomalidomiddal vagy anélkül kiújult/refrakter myeloma multiplexben szenvedő alanyokon

Bevételi kritériumok:

1. Legalább 18 éves.
2. Képes megérteni a vizsgálat céljait és kockázatait, és aláírt egy, a vizsgáló IRB/Etikai Bizottsága által jóváhagyott írásos beleegyező nyilatkozatot.
3. Relapszusos/refrakter myeloma multiplex, amelynél nem várhatók standard terápiás lehetőségek, amelyek tartós remissziót eredményeznének.
4. Legalább két korábbi terápia átvétele a protokoll szerint
5. Mérhető betegségben szenvedő alanyok
6. Az ECOG teljesítmény állapota kisebb vagy egyenlő, mint 2
7. Elfogadható májfunkció
8. Elfogadható veseműködés
9. Elfogadható hematológiai állapot

10. Az A., B. és C. részben részt vevő alanyok esetében: A fogamzóképes nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük, a nőknek és férfiaknak pedig meg kell állapodniuk abban, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak partnerükkel a protokoll szerint. A D. részben szereplő alanyok esetében: negatív szérum terhességi teszt szükséges a pomalidomid-kezelés megkezdése előtt 10-14 napon belül, ÉS a pomalidomid-kezelés megkezdése után 24 órán belül negatív szérum terhességi tesztre van szükség, és el kell köteleznie magát a heteroszexuális közösüléstől való folyamatos tartózkodás mellett, vagy két elfogadható fogamzásgátlási módszert kell elkezdenie legalább 28 nappal a születés előtt. pomalidomid szedése.

    A fogamzóképes korú nőknek be kell jelentkezniük a POMALYST REMS programba, és be kell tartaniuk az összes követelményt, amely magában foglalja a tervezett terhességi tesztek betartását.

    A férfiaknak vállalniuk kell, hogy latex vagy szintetikus óvszert használnak fogamzóképes nőkkel való szexuális érintkezés során, még akkor is, ha vazektómián estek át.

    Minden alanynak legalább 28 naponta tanácsot kell adni a terhességgel kapcsolatos óvintézkedésekről és a magzati expozíció kockázatairól, vagy arról, ha egy nőbetegnek kimarad a menstruációja, vagy ha a menstruációs vérzésében bármilyen rendellenesség van.

11. Az alanyoknak be kell tartaniuk a tanulmányi látogatás ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket, valamint ambuláns terápiában és laboratóriumi monitorozásban kell részesülniük a vizsgált gyógyszert beadó intézetben.

Kizárási kritériumok

Azok az alanyok, akik megfelelnek a következő kizárási feltételek bármelyikének, nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban:

1. POEMS szindróma (polyneuropathia, organomegalia, endokrinopátia, monoklonális gammopathia és bőrelváltozások).
2. Waldenstrom makroglobulinémia
3. Lokalizált sugárterápia csak mérhető betegségi hely(ek)re a kezelést követő 2 héten belül
4. New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztály, szívbetegség, szívinfarktus az 1. napot megelőző 6 hónapon belül, vagy instabil aritmia
5. Jelentős neuropátia (3. vagy 4. fokozat, vagy 2. fokozat fájdalommal) a beiratkozáskor vagy a beiratkozás előtti 14 napon belül
6. Tünetekkel járó agyi áttétek (kivéve, ha előzőleg kezelték és 3 hónapig jól kontrollálták)
7. Súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség hipoxémiával vagy a vizsgáló véleménye szerint bármilyen hipoxémiához vezető fiziológiás állapot
8. Nagy műtét, a diagnosztikai műtét kivételével, az 1. napot megelőző 4 héten belül, teljes gyógyulás nélkül
9. Aktív, kontrollálatlan bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzések, amelyek szisztémás kezelést igényelnek az első adag beadását megelőző 14 napon belül
10. Korábban kezelt rosszindulatú daganatok, kivéve a megfelelően kezelt, nem melanómás bőrrákot (bazális sejtes vagy laphámsejtes), in situ daganatos megbetegedést vagy más olyan rákbetegséget, amelytől az alany legalább 5 éve betegségmentes volt
11. Azok az alanyok, akik a vizsgálatba való belépés előtt 2 héten belül részt vettek egy vizsgált gyógyszer- vagy eszközvizsgálatban
12. Ismert vagy gyanított aktív HIV, hepatitis A, hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés
13. Olyan alanyok, akik allergiás reakciót mutattak a TH-302-hez hasonló szerkezetű vegyületre, biológiai szerre vagy készítményre, a bortezomibra (csak a C. részbe bevont alanyok esetében), a pomalidomidra (D. rész), a dexametazonra vagy a pimonidazolra
14. Terhes vagy szoptató nőstények
15. Egyidejű pszichiátriai betegség vagy egészségügyi állapot, amely zavarhatja a vizsgálat lefolytatását, vagy amely a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatot jelentene a vizsgálat alanyára nézve
16. Bármilyen okból nem hajlandó vagy nem képes megfelelni a vizsgálati protokollnak
17. Myeloma multiplex korábbi citotoxikus terápiái a vizsgálatba való belépés előtt 3 héten belül (2 hét biológiai, új terápia vagy kortikoszteroidok esetében)
18. Azok az alanyok, akik 2 hónapnál rövidebb ideig kaptak hormonpótló kezelést (a legalább 2 hónapja hormonpótló kezelésben részesülő alanyok nem zárhatók ki, feltéve, hogy a HRT séma változatlan marad a vizsgálat során).
19. Előzetes perifériás őssejt-transzplantáció a vizsgálat kezdetétől számított 12 héten belül
20. Epilepszia vagy egyéb görcsös rendellenesség, amely aktív kezelést igényel
21. Előzetes terápia pomalidomid tartalmú kezeléssel
22. A citokróm P450 CYP3A4 vagy CYP1A2 erős induktorait vagy erős inhibitorait szedő alanyok
23. Bármilyen egyéb egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint a pomalidomid-kezelés során fokozott toxicitási kockázatnak tenné ki a beteget (pl. visszatérő vagy súlyos thromboemboliás események anamnézisében)