Открытое исследование TH-302 и дексаметазона с бортезомибом или помалидомидом или без них у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой

Критерии включения:

1. Не моложе 18 лет.
2. Способность понимать цели и риски исследования, а также подписание письменной формы информированного согласия, одобренной ЭСО/Этическим комитетом исследователя.
3. Рецидивирующая/рефрактерная множественная миелома, для которой не ожидается, что стандартные варианты терапии приведут к стойкой ремиссии.
4. Получение как минимум двух предшествующих терапий, как указано в протоколе
5. Субъекты с измеримым заболеванием
6. Статус производительности ECOG меньше или равен 2
7. Приемлемая функция печени
8. Приемлемая функция почек
9. Приемлемый гематологический статус

10. Для субъектов частей A, B, C: женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность, а женщины и мужчины должны согласиться использовать эффективные средства контрацепции со своим партнером, как указано в протоколе. Для субъектов части D: отрицательный сывороточный тест на беременность. требуется в течение 10–14 дней до начала приема помалидомида, И отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 24 часов после начала приема помалидомида, и она должна либо придерживаться постоянного воздержания от гетеросексуальных контактов, либо начать использовать два приемлемых метода контроля над рождаемостью по крайней мере за 28 дней до начала прием помалидомида.

    Женщины детородного возраста должны зарегистрироваться и соблюдать все требования программы POMALYST REMS, включая выполнение запланированных тестов на беременность.

    Мужчины должны дать согласие на использование латексного или синтетического презерватива во время полового контакта с женщинами детородного возраста, даже если они перенесли вазэктомию.

    Всех испытуемых необходимо консультировать как минимум каждые 28 дней о мерах предосторожности при беременности и рисках воздействия на плод, о задержке менструации у пациентки или о каких-либо аномалиях менструального кровотечения.

11. Субъекты должны соблюдать график посещения исследования и другие требования протокола и получать амбулаторное лечение и лабораторный мониторинг в учреждении, которое вводит исследуемый препарат.

Критерий исключения

Субъекты, которые соответствуют любому из следующих критериев исключения, не имеют права быть зачисленными в это исследование:

1. Синдром POEMS (полинейропатия, органомегалия, эндокринопатия, моноклональная гаммапатия и кожные изменения.)
2. Макроглобулинемия Вальденстрема
3. Локальная лучевая терапия только на поддающиеся измерению очаги заболевания в течение 2 недель после лечения
4. Класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), заболевание сердца, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до дня 1 или нестабильная аритмия
5. Значительная невропатия (степень 3 или 4 или степень 2 с болью) на момент включения в исследование или в течение 14 дней до включения в исследование
6. Симптоматические метастазы в головной мозг (если ранее не лечили и не контролировали в течение периода ≥ 3 месяцев)
7. Тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких с гипоксемией или, по мнению исследователя, любое физиологическое состояние, ведущее к гипоксемии
8. Обширная операция, кроме диагностической операции, в течение 4 недель до 1-го дня без полного выздоровления
9. Активные, неконтролируемые бактериальные, вирусные или грибковые инфекции, требующие системной терапии в течение 14 дней до первой дозы
10. Злокачественные новообразования, ранее леченные, за исключением адекватно леченного немеланомного рака кожи (базальноклеточного или плоскоклеточного), рака in situ или другого рака, от которого у субъекта не было заболеваний в течение как минимум 5 лет.
11. Субъекты, которые участвовали в исследовании исследуемого препарата или устройства в течение 2 недель до включения в исследование.
12. Известная или предполагаемая активная инфекция ВИЧ, гепатита А, гепатита В или гепатита С
13. Субъекты, у которых проявлялись аллергические реакции на аналогичное структурное соединение, биологический агент или состав, аналогичный TH-302, бортезомиб (только для субъектов, включенных только в часть C), помалидомид (часть D), дексаметазон или пимонидазол.
14. Женщины, которые беременны или кормят грудью
15. Сопутствующее психическое заболевание или состояние здоровья, которое может помешать проведению исследования или которое, по мнению исследователя, представляет неприемлемый риск для субъекта в этом исследовании.
16. Нежелание или невозможность соблюдения протокола исследования по любой причине
17. Предыдущая цитотоксическая терапия множественной миеломы в течение 3 недель до включения в исследование (2 недели для биологической, новой терапии или кортикостероидов)
18. Субъекты, которые получали заместительную гормональную терапию менее 2 месяцев (субъекты, получавшие заместительную гормональную терапию в течение не менее 2 месяцев, не будут исключены при условии, что режим ЗГТ остается неизменным во время проведения исследования).
19. Предшествующая трансплантация периферических стволовых клеток в течение 12 недель после начала исследования
20. Эпилепсия или другое судорожное расстройство, требующее активного лечения
21. Предшествующая терапия по схеме, содержащей помалидомид
22. Субъекты, принимающие сильные индукторы или сильные ингибиторы цитохрома P450 CYP3A4 или CYP1A2.
23. Любое другое медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, подвергает пациента повышенному риску токсичности во время лечения помалидомидом (т. повторные или серьезные тромбоэмболические события в анамнезе)