Estudo aberto de TH-302 e dexametasona com ou sem bortezomibe ou pomalidomida em indivíduos com mieloma múltiplo recidivante/refratário

Critério de inclusão:

1. Pelo menos 18 anos de idade.
2. Capacidade de entender os propósitos e riscos do estudo e ter assinado um formulário de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB/Comitê de Ética do investigador.
3. Mieloma múltiplo recidivado/refratário para o qual nenhuma opção de terapia padrão é esperada para resultar em uma remissão duradoura.
4. Recebimento de pelo menos duas terapias anteriores, conforme indicado pelo protocolo
5. Sujeitos com doença mensurável
6. Status de desempenho ECOG menor ou igual a 2
7. Função hepática aceitável
8. Função renal aceitável
9. Estado hematológico aceitável

10. Para participantes das Partes A, B e C: Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo e mulheres e homens devem concordar em usar meios eficazes de contracepção com seus parceiros, conforme indicado pelo protocolo Para participantes da Parte D: um teste de gravidez sérico negativo é necessário dentro de 10 a 14 dias antes de iniciar a pomalidomida, E um teste de gravidez sérico negativo dentro de 24 horas após o início da pomalidomida e deve se comprometer com a abstinência contínua de relações heterossexuais ou iniciar dois métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade pelo menos 28 dias antes de começar tomando pomalidomida.

    As mulheres com potencial para engravidar devem se inscrever e seguir todos os requisitos do programa POMALYST REMS, que inclui a adesão ao teste de gravidez programado.

    Os homens devem concordar em usar um preservativo de látex ou sintético durante o contato sexual com mulheres em idade fértil, mesmo que tenham feito vasectomia.

    Todos os indivíduos devem ser aconselhados no mínimo a cada 28 dias sobre precauções na gravidez e riscos de exposição fetal, ou quando uma paciente do sexo feminino não menstrua ou se houver qualquer anormalidade em seu sangramento menstrual.

11. Os indivíduos devem cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo e receber terapia ambulatorial e monitoramento laboratorial no instituto que administra o medicamento do estudo.

Critério de exclusão

Os indivíduos que atendem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão não são elegíveis para serem incluídos neste estudo:

1. Síndrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, gamopatia monoclonal e alterações cutâneas).
2. Macroglobulinemia de Waldenstrom
3. Radioterapia localizada apenas em locais mensuráveis ​​da doença dentro de 2 semanas de tratamento
4. Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), doença cardíaca, infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores ao Dia 1 ou arritmia instável
5. Neuropatia significativa (Grau 3 ou 4, ou Grau 2 com dor) no momento da inscrição ou dentro de 14 dias antes da inscrição
6. Metástases cerebrais sintomáticas (a menos que previamente tratadas e bem controladas por um período ≥ 3 meses)
7. Doença pulmonar obstrutiva crônica grave com hipoxemia ou, na opinião do investigador, qualquer estado fisiológico que leve à hipoxemia
8. Cirurgia de grande porte, exceto cirurgia diagnóstica, nas 4 semanas anteriores ao Dia 1, sem recuperação completa
9. Infecções bacterianas, virais ou fúngicas ativas e não controladas, requerendo terapia sistêmica dentro de 14 dias antes da primeira dose
10. Malignidades previamente tratadas, exceto para câncer de pele não melanoma adequadamente tratado (células basais ou escamosas), câncer in situ ou outro câncer do qual o sujeito esteja livre de doença por pelo menos 5 anos
11. Indivíduos que participaram de um estudo de medicamento ou dispositivo experimental dentro de 2 semanas antes da entrada no estudo
12. Infecção ativa conhecida ou suspeita por HIV, hepatite A, hepatite B ou hepatite C
13. Indivíduos que exibiram reações alérgicas a um composto estrutural semelhante, agente biológico ou formulação semelhante a TH-302, bortezomibe (para indivíduos inscritos apenas na Parte C), pomalidomida (Parte D), dexametasona ou pimonidazol
14. Mulheres que estão grávidas ou amamentando
15. Doença psiquiátrica concomitante ou condição médica que possa interferir na condução do estudo ou que, na opinião do investigador, represente um risco inaceitável para o sujeito deste estudo
16. Falta de vontade ou incapacidade de cumprir o protocolo do estudo por qualquer motivo
17. Terapias citotóxicas anteriores para mieloma múltiplo dentro de 3 semanas antes da entrada no estudo (2 semanas para terapia biológica, nova ou corticosteroides)
18. Indivíduos que estiveram em reposição hormonal por menos de 2 meses (indivíduos em reposição hormonal por pelo menos 2 meses não serão excluídos desde que o regime de TRH permaneça inalterado durante a condução do estudo).
19. Transplante prévio de células-tronco periféricas dentro de 12 semanas após o início do estudo
20. Epilepsia ou outro distúrbio convulsivo que requer tratamento ativo
21. Terapia anterior com um regime contendo pomalidomida
22. Indivíduos recebendo indutores fortes ou inibidores fortes do citocromo P450 CYP3A4 ou CYP1A2
23. Qualquer outra condição médica que, na opinião do investigador, colocaria o paciente em risco aumentado de toxicidade durante o tratamento com pomalidomida (ou seja, história de eventos tromboembólicos recorrentes ou graves)