Open-label undersøgelse af TH-302 og dexamethason med eller uden bortezomib eller pomalidomid hos forsøgspersoner med recidiverende/refraktær myelomatose

Inklusionskriterier:

1. Mindst 18 år.
2. Evne til at forstå formålene og risiciene ved undersøgelsen og har underskrevet en skriftlig informeret samtykkeformular godkendt af investigatorens IRB/Etiske Komité.
3. Recidiverende/refraktært myelomatose, for hvilket ingen standardbehandlingsmuligheder forventes at resultere i en varig remission.
4. Modtagelse af mindst to tidligere behandlinger som angivet af protokol
5. Forsøgspersoner med målbar sygdom
6. ECOG-ydelsesstatus på mindre end eller lig med 2
7. Acceptabel leverfunktion
8. Acceptabel nyrefunktion
9. Acceptabel hæmatologisk status

10. For del A, B, C emner: Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest, og kvinder og mænd skal acceptere at bruge effektive præventionsmidler sammen med deres partner som angivet i protokollen. For del D emner: en negativ serumgraviditetstest er påkrævet inden for 10-14 dage før påbegyndelse af pomalidomid OG en negativ serumgraviditetstest inden for 24 timer efter start af pomalidomid og skal enten forpligte sig til fortsat afholdenhed fra heteroseksuelt samleje eller påbegynde to acceptable præventionsmetoder mindst 28 dage før hun starter tager pomalidomid.

    Kvinder i den fødedygtige alder skal tilmeldes og følge alle krav i POMALYST REMS-programmet, som omfatter overholdelse af den planlagte graviditetstest.

    Mænd skal acceptere at bruge latex eller syntetisk kondom under seksuel kontakt med kvinder i den fødedygtige alder, selvom de har fået foretaget en vasektomi.

    Alle forsøgspersoner skal mindst hver 28. dag rådgives om graviditetsforholdsregler og risici for fostereksponering, eller når en kvindelig patient udebliver sin menstruation, eller hvis der er nogen abnormitet i hendes menstruationsblødning.

11. Forsøgspersonerne skal overholde tidsplanen for undersøgelsesbesøg og andre protokolkrav og modtage ambulant behandling og laboratorieovervågning på det institut, der administrerer undersøgelseslægemidlet.

Eksklusionskriterier

Emner, der opfylder et af følgende eksklusionskriterier, er ikke berettiget til at blive tilmeldt denne undersøgelse:

1. POEMS syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal gammopati og hudforandringer.)
2. Waldenstroms makroglobulinæmi
3. Lokaliseret strålebehandling til kun målbare sygdomssteder inden for 2 uger efter behandling
4. New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV, hjertesygdom, myokardieinfarkt inden for 6 måneder før dag 1 eller ustabil arytmi
5. Betydelig neuropati (grad 3 eller 4, eller grad 2 med smerter) på tidspunktet for tilmelding eller inden for 14 dage før tilmelding
6. Symptomatiske hjernemetastaser (medmindre de tidligere er behandlet og velkontrolleret i en periode på ≥ 3 måneder)
7. Svær kronisk obstruktiv lungesygdom med hypoxæmi eller efter investigators mening enhver fysiologisk tilstand, der fører til hypoxæmi
8. Større operation, bortset fra diagnostisk operation, inden for 4 uger før dag 1, uden fuldstændig bedring
9. Aktive, ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner, der kræver systemisk behandling inden for 14 dage før den første dosis
10. Tidligere behandlede maligniteter, bortset fra tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft (basalcelle eller pladecelle), in situ cancer eller anden cancer, hvorfra forsøgspersonen har været sygdomsfri i mindst 5 år
11. Forsøgspersoner, der deltog i et forsøg med lægemiddel- eller udstyrsstudie inden for 2 uger før studiestart
12. Kendt eller mistænkt aktiv infektion med HIV, hepatitis A, hepatitis B eller hepatitis C
13. Forsøgspersoner, der har udvist allergiske reaktioner over for en lignende strukturel forbindelse, biologisk agens eller formulering, der ligner TH-302, bortezomib (kun for forsøgspersoner, der er indskrevet i del C), pomalidomid (del D), dexamethason eller pimonidazol
14. Kvinder, der er gravide eller ammer
15. Samtidig psykiatrisk sygdom eller medicinsk tilstand, der kunne forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen, eller som efter investigatorens mening ville udgøre en uacceptabel risiko for forsøgspersonen i denne undersøgelse
16. Uvilje eller manglende evne til at overholde undersøgelsesprotokollen af ​​en eller anden grund
17. Tidligere cytotoksiske behandlinger for myelomatose inden for 3 uger før studiestart (2 uger for biologisk, ny behandling eller kortikosteroider)
18. Forsøgspersoner, der har været i hormonudskiftning i mindre end 2 måneder (personer på hormonudskiftning i mindst 2 måneder vil ikke blive udelukket, forudsat at HRT-regimet forbliver uændret under udførelsen af ​​undersøgelsen).
19. Forudgående perifer stamcelletransplantation inden for 12 uger efter studiestart
20. Epilepsi eller anden konvulsiv lidelse, der kræver aktiv behandling
21. Forudgående behandling med et regime, der indeholder pomalidomid
22. Forsøgspersoner på stærke inducere eller stærke hæmmere af cytochrom P450 CYP3A4 eller CYP1A2
23. Enhver anden medicinsk tilstand, som efter efterforskerens mening ville sætte patienten i øget risiko for toksicitet under pomalidomidbehandling (dvs. historie med tilbagevendende eller alvorlige tromboemboliske hændelser)