Estudio abierto de TH-302 y dexametasona con o sin bortezomib o pomalidomida en sujetos con mieloma múltiple en recaída/refractario

Criterios de inclusión:

1. Al menos 18 años de edad.
2. Capacidad para comprender los propósitos y riesgos del estudio y haber firmado un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB/Comité de Ética del investigador.
3. Mieloma múltiple en recaída/refractario para el cual no se prevé que las opciones de terapia estándar den como resultado una remisión duradera.
4. Recepción de al menos dos terapias previas según lo indicado por protocolo
5. Sujetos con enfermedad medible
6. Estado funcional ECOG menor o igual a 2
7. Función hepática aceptable
8. Función renal aceptable
9. Estado hematológico aceptable

10. Para sujetos de las Partes A, B, C: Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa y los sujetos mujeres y hombres deben aceptar usar medios anticonceptivos efectivos con su pareja como lo indica el protocolo Para sujetos de la Parte D: una prueba de embarazo en suero negativa se requiere dentro de los 10 a 14 días antes de comenzar con pomalidomida, Y una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 24 horas de comenzar con pomalidomida y debe comprometerse a continuar abstinencia de relaciones heterosexuales o comenzar dos métodos aceptables de control de la natalidad al menos 28 días antes de comenzar tomando pomalidomida.

    Las mujeres en edad fértil deben inscribirse y seguir todos los requisitos del programa POMALYST REMS, lo que incluye adherirse a las pruebas de embarazo programadas.

    Los hombres deben aceptar usar un condón de látex o sintético durante el contacto sexual con mujeres en edad fértil, incluso si se han sometido a una vasectomía.

    Todos los sujetos deben recibir asesoramiento cada 28 días como mínimo sobre las precauciones del embarazo y los riesgos de exposición fetal, o cuando una paciente no tiene su período o si hay alguna anomalía en su sangrado menstrual.

11. Los sujetos deben cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo y recibir terapia ambulatoria y control de laboratorio en el instituto que administra el fármaco del estudio.

Criterio de exclusión

Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no son elegibles para participar en este estudio:

1. Síndrome POEMS (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, gammapatía monoclonal y cambios cutáneos).
2. Macroglobulinemia de Waldenström
3. Radioterapia localizada solo en sitios medibles de la enfermedad dentro de las 2 semanas posteriores al tratamiento
4. Clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), enfermedad cardíaca, infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al día 1 o arritmia inestable
5. Neuropatía significativa (grado 3 o 4, o grado 2 con dolor) en el momento de la inscripción o dentro de los 14 días anteriores a la inscripción
6. Metástasis cerebrales sintomáticas (a menos que hayan sido previamente tratadas y bien controladas por un período de ≥ 3 meses)
7. Enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave con hipoxemia o, en opinión del investigador, cualquier estado fisiológico que lleve a la hipoxemia.
8. Cirugía mayor, que no sea cirugía de diagnóstico, dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1, sin recuperación completa
9. Infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas, no controladas, que requieren terapia sistémica dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis
10. Neoplasias malignas previamente tratadas, excepto cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente (células basales o de células escamosas), cáncer in situ u otro cáncer del que el sujeto no haya padecido la enfermedad durante al menos 5 años.
11. Sujetos que participaron en un estudio de dispositivo o fármaco en investigación dentro de las 2 semanas anteriores al ingreso al estudio
12. Infección activa conocida o sospechada por VIH, hepatitis A, hepatitis B o hepatitis C
13. Sujetos que han mostrado reacciones alérgicas a un compuesto estructural similar, agente biológico o formulación similar a TH-302, bortezomib (solo para sujetos inscritos en la Parte C), pomalidomida (Parte D), dexametasona o pimonidazol
14. Mujeres que están embarazadas o amamantando
15. Enfermedad psiquiátrica o afección médica concomitantes que podrían interferir con la realización del estudio o que, en opinión del investigador, supondrían un riesgo inaceptable para el sujeto de este estudio.
16. Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con el protocolo del estudio por cualquier motivo
17. Terapias citotóxicas previas para mieloma múltiple dentro de las 3 semanas anteriores al ingreso al estudio (2 semanas para terapia biológica, novedosa o corticosteroides)
18. Sujetos que han estado en reemplazo hormonal por menos de 2 meses (los sujetos en reemplazo hormonal durante al menos 2 meses no serán excluidos siempre que el régimen de TRH permanezca sin cambios durante la realización del estudio).
19. Trasplante previo de células madre periféricas dentro de las 12 semanas posteriores al inicio del estudio
20. Epilepsia u otro trastorno convulsivo que requiera tratamiento activo
21. Terapia previa con un régimen que contiene pomalidomida
22. Sujetos con inductores fuertes o inhibidores fuertes del citocromo P450 CYP3A4 o CYP1A2
23. Cualquier otra condición médica que, en opinión del investigador, pondría al paciente en mayor riesgo de toxicidad durante el tratamiento con pomalidomida (es decir, antecedentes de eventos tromboembólicos recurrentes o graves)