Avoin tutkimus TH-302:sta ja deksametasonista bortetsomibin tai pomalidomidin kanssa tai ilman niitä potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen multippeli myelooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vähintään 18-vuotias.
2. Kyky ymmärtää tutkimuksen tarkoitukset ja riskit ja on allekirjoittanut kirjallisen suostumuslomakkeen, jonka tutkijan IRB/eettinen toimikunta on hyväksynyt.
3. Relapsoitunut/refraktorinen multippeli myelooma, jolle ei odoteta tavanomaisten hoitovaihtoehtojen johtavan kestävään remissioon.
4. Vähintään kahden aikaisemman hoidon vastaanottaminen protokollan mukaisesti
5. Koehenkilöt, joilla on mitattavissa oleva sairaus
6. ECOG-suorituskyky on pienempi tai yhtä suuri kuin 2
7. Hyväksyttävä maksan toiminta
8. Hyväksyttävä munuaisten toiminta
9. Hyväksyttävä hematologinen tila

10. Osan A, B ja C koehenkilöt: Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti, ja naisten ja miesten on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää kumppaninsa kanssa protokollan mukaisesti Osan D koehenkilöt: negatiivinen seerumin raskaustesti vaaditaan 10–14 päivää ennen pomalidomidin aloittamista, JA negatiivinen seerumin raskaustesti 24 tunnin sisällä pomalidomidin aloittamisesta, ja sen on joko sitouduttava jatkuvaan pidättymiseen heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai aloitettava kaksi hyväksyttävää ehkäisymenetelmää vähintään 28 päivää ennen kuin hän aloittaa. ottamalla pomalidomidia.

    Hedelmällisessä iässä olevien naisten on rekisteröidyttävä ja noudatettava kaikkia POMALYST REMS -ohjelman vaatimuksia, joihin sisältyy aikataulun mukaisen raskaustestin noudattaminen.

    Miesten on suostuttava käyttämään lateksi- tai synteettistä kondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa, vaikka heille olisi tehty vasektomia.

    Kaikille koehenkilöille on kerrottava vähintään 28 päivän välein raskauden varotoimenpiteistä ja sikiön altistumisen riskeistä tai kun naispotilaan kuukautiset jäävät väliin tai jos kuukautisvuodossa on poikkeavuuksia.

11. Tutkittavien tulee noudattaa opintokäyntiaikataulua ja muita protokollavaatimuksia ja saada avohoitoa ja laboratorioseurantaa tutkimuslääkettä antavassa laitoksessa.

Poissulkemiskriteerit

Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tähän tutkimukseen:

1. POEMS-oireyhtymä (polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen gammopatia ja ihomuutokset).
2. Waldenströmin makroglobulinemia
3. Paikallinen sädehoito vain mitattavissa olevaan sairauskohtaan 2 viikon kuluessa hoidosta
4. New York Heart Associationin (NYHA) luokka III tai IV, sydänsairaus, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen päivää 1 tai epästabiili rytmihäiriö
5. Merkittävä neuropatia (aste 3 tai 4 tai aste 2 kipuineen) ilmoittautumisen yhteydessä tai 14 päivää ennen ilmoittautumista
6. Oireet aivometastaasit (ellei niitä ole aiemmin hoidettu ja hallittu hyvin ≥ 3 kuukauden ajan)
7. Vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, johon liittyy hypoksemiaa tai tutkijan mielestä mikä tahansa hypoksemiaan johtava fysiologinen tila
8. Suuri leikkaus, muu kuin diagnostinen leikkaus, 4 viikon sisällä ennen päivää 1, ilman täydellistä toipumista
9. Aktiiviset, hallitsemattomat bakteeri-, virus- tai sieni-infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta
10. Aiemmin hoidetut pahanlaatuiset kasvaimet, paitsi asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä (tyvisolu- tai okasolusyöpä), in situ -syöpä tai muu syöpä, josta potilas on ollut taudista vapaa vähintään 5 vuotta
11. Koehenkilöt, jotka osallistuivat lääke- tai laitetutkimukseen kahden viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa
12. Tunnettu tai epäilty aktiivinen HIV-, hepatiitti A-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio
13. Potilaat, jotka ovat osoittaneet allergisia reaktioita samanlaiselle rakenteelliselle yhdisteelle, biologiselle aineelle tai formulaatiolle, joka on samanlainen kuin TH-302, bortetsomibille (vain osaan C osallistuville), pomalidomidille (osa D), deksametasonille tai pimonidatsolille
14. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
15. Samanaikainen psykiatrinen sairaus tai lääketieteellinen tila, joka voisi häiritä tutkimuksen suorittamista tai joka tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaisi kohtuuttoman riskin tässä tutkimuksessa tutkittavalle
16. Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa tutkimusprotokollaa mistä tahansa syystä
17. Aiemmat sytotoksiset hoidot multippelin myelooman hoitoon 3 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista (2 viikkoa biologiselle, uudelle terapialle tai kortikosteroideille)
18. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet hormonikorvaushoitoa alle 2 kuukautta (henkilöitä, jotka ovat saaneet hormonikorvaushoitoa vähintään 2 kuukautta, ei suljeta pois, mikäli hormonikorvaushoitoa ei muuteta tutkimuksen aikana).
19. Aikaisempi perifeerinen kantasolusiirto 12 viikon sisällä tutkimuksen alkamisesta
20. Epilepsia tai muu kouristeleva häiriö, joka vaatii aktiivista hoitoa
21. Aiempi hoito pomalidomidia sisältävällä hoito-ohjelmalla
22. Potilaat, jotka käyttävät vahvoja sytokromi P450 CYP3A4:n tai CYP1A2:n indusoijia tai estäjiä
23. Mikä tahansa muu sairaus, joka tutkijan mielestä lisää potilasta myrkyllisyyden riskiä pomalidomidihoidon aikana (esim. toistuvia tai vakavia tromboembolisia tapahtumia)